="justify"> Синтез тіострептону регулюється кластером генів tsr (рис.1.2, табл. 1.1), Який Складається з 21 Відкритої рамки зчітування (ORF). ЦІ дані підтверджують рибосомну синтез пептидних попередніків тіострептону та постртрансляційну модіфікацію. 58-амінокіслотній пептидний попередники TsrH Складається з 41-амінокіслотної послідовності головного пептиду (LP) i 17-амінокіслотної послідовності структурного пептиду (SP). Послідовність (SP) є ідентічна пептідній Основі тіострептону. В центрі tsr кластеру генів находится 7 ORF (tsrJKLMNOS), продукти якіх каталізують Перетворення пептидного попередники TsrH в тіострептонову макроціклічну структуру [12].
Ціклодегідратаза TsrO, гомологічна до ціклогідратазі PatD (38% подібності и 22% ідентічності), разом Із білком TsrM каталізують нуклеофільну атаку цитозину в бічному ланцюзі, что в кінцевому результаті виробляти до Утворення тіазольніх кілець. Білки TsrJ и TsrK, гомологічні в N-(25% подібності и 11% ідентічності) i C-кінцевіх ділянках (30% подібності и 15% ідентічності) з SpaB Bacillus subtilis, ймовірно Важливі для дегідратації серинових и треоніновіх залишків в утворенні дегідроамінокіслот [12 ]., такоже гомологічна до N-кінцевої послідовності SpaB Bacillus subtilis (24% подібності и 11% ідентічності), теж Виконує функцію дегідратуючого агента.і TsrL НЕ проявляють гомології до других білків з відомімі функціямі. Смороду каталізують кінцевій етап синтезу 26-членної макроціклічної структур.
функціональне Завдання решті ORF всередіні tsr кластеру генів - дозрівання інтермедіату в тіострептон. Серед їхніх ПРОДУКТІВ є: - метилтрансфераза; - пірідоксальфосфатвмісна амінотрансфераза; - гідролаза; - ацил-КоА-дегідрогеназа; - полікетідціклаза; - дегідрогеназа / редуктаза; - Р450 епоксідаза; - ацил-КоА-синтетазу; - гідролаза / естераза [12].
Синтез сіоміціну НЕ відрізняється від синтезу тіострептону (рис.1.2, табл. 1.1). ВІН регулюється sio кластером генів. Всередіні цього кластеру генів є ген sioH, Який кодує 61-амінокіслотній пептидний попередники SioH, что містіть 17-амінокіслотну послідовність (SP), яка є ідентічною до (SP) послідовності TsrH. Функції sioJKLMNOS ПРОДУКТІВ є ідентічнімі до функцій tsrJKLMNOS ПРОДУКТІВ, Аджея смороду кодують подібні ферменти для схожої центральної Частини молекули антібіотіка. Інактівація гену sioO Повністю зупіняє синтез сіоміціну, підтверджуючі тім самим свою необхідність для цього процеса. ЦІ дані підтверджують загальний принцип синтезу тіопептідніх антібіотіків [12, 13].
Малюнок 1.2. Кластер генів та біосінтетічній шлях тіострептону та сіоміціну A [12].
Таблиця 1.1.
Гені задіяні в біосінтезі тіострептону и сіоміціну А [12]
1.3 Мутації актіноміцетів, что вплівають на їх антібіотічну актівність
Актіноміцеті мают генетичні детермінанті стійкості до Власного антібіотіків, І, на Відміну Від більшості бактерій, їм властіва множини резістентність и до тихий антібіотіків, Які смороду НЕ сінтезують. Гені синтезу антібіотіків знаходяться у хромосомі. У кластерах генів синтезу антібіотіків зазвічай є такоже гени стійкості до них. Їхнє Функціонування может буті Конститутивними або індукуватіся во время синтезу антібіотіків [2, 3].
Для актіноміцетів, як й других бактерій, відомі Такі основні механ...
