обів сілілірованіем і створенні нових кремнійорганічних препаратів виникає також питання про їх метаболізмі. Більшість О- та N-тріметілсілілпроізводних різних ліків в організмі розщеплюються з утворенням малотоксичних тріметілсіланола і гексаметілдісілоксана. В експериментах па щурах і мавпах показано, що при пероральному або внутрішньовенному введенні в дозах 20-80 мг/кг 14С-тріметілсіланол видаляється з організму на 90% протягом 24 ч. При цьому через легені виділяються 10-30%, з сечею 70-85%, а в жовчі виявлено 1-5% введеного з'єднання. Гексаметілдісілоксан після перорального введення видаляється аналогічно, але при внутрішньовенному введенні основна частина з'єднання виділяється через легені [4].
Через годину після внутрішньовенного введення мишам 2,6-цис-ді- фенілгексаметілціклотетрасілоксана, міченого 14С в метильной групі, найбільша радіоактивність спостерігалася в кишечнику, печінки, жовчі і легенів. Потім підвищувалася концентрація ціклосілоксана і (або) його метаболітів у нирках і сечі. Істотно зростає радіоактивність в гіпофізі і кірковому шарі надниркових залоз. Напівперіод біологічного розпаду 2,6ч з-діфенілгексаметілціклотетрасілоксана для мавп при внутрішньовенному введенні дорівнює 12 год, розподілення у видихуваному повітрі, сечі та жовчі - 1: 20: 7. У людей при одноразової оральної дозі 100 мг ціклосілоксана максимальний рівень у сироватці (1-5мг/л) виявлявся через 6 год, напівперіод біологічного розпаду в середньому становить 18 год [4].
Тріметілгексадецілсілан, метиловий ефір?-тріметілсіліл- додекановой кислоти і 14С-полідиметилсилоксан не всмоктуються через гастроінтестинальний тракт. Останнє підключення після внутрішньочеревно введення не виділялося з організму ні з повітрям, що видихається, ні з сечею (протягом 25 днів).
Метаболізм органічних лікарських засобів та їх сила- аналогів може істотно відрізнятися. Наприклад, в сіламепробамате і карбаматами діметілпропілсілілметанола від атома кремнію відщеплюється пропильная група з утворенням дісілоксанов, в той час як в їх органічних похідних відбувається лише поступове її окислення у другого атома вуглецю. Розрізнений також метаболізм діметілфенілсілана і изопропилбензола: у першому відбувається окислення зв'язку Si-Н (90%), по-друге поряд з окисленням метінових групи (50%) - також окислення однієї з метильних груп в гідроксильну (25% зв'язується у вигляді глюкуроніду) і далі - в карбоксильну [6]:
M=Si
C 6 H 5 (CH 3) 2 SiOH
C 6 H 5 MH (CH 3) 2+
CH 3 CH 3
M=C
C 6 H 5 (CH 3) 2 COH + C 6 H 5 CHCH 2 O-G + C 6 H 5 CHCOOH
Тріметілфенілсілан в організмі щурів окислюється як в метильной, так і в фенільної групах. На противагу цьому в трет-бутілбензоле окислюється тільки метильная група:
M=Si C6H5 (CH3) 2SiCH2OH (31%) +
+ HOC 6 H 4 Si (CH 3) 3 (17%) +
C 6 H 5 M (CH 3) 3 + C 6 H 5 (CH 3) 2 SiCH 2 O-X
M=C
C 6 H 5 (CH 3) 2 CCH 2 OG (глюкуронід) 90%
3. ДІЯ кремнійорганічних сполук на живі організми ТА ЇХ АКТИВНІСТЬ
. 1 Інсектицидна дія
Інсектицидна дія деяких неорганічних сполук кремнію (кремнефторіди лужних і лужноземельних металів або цинку) відомо вже давно. Зазначені солі кремнефтористоводородной кислоти знайшли застосування для боротьби зі шкідниками зернових, бобових, овочевих і цитрусових культур, конюшини, люцерни, цукрових буряків, бавовнику, а також з комарами, міллю і мухами. Згадувалася вже і інсектицидна здатність силікагелю.
Порівняно недавно виявлена ??інсектицидна активність кремнійвміщуваних карбаматов (CH3) 3SiC6H4OCONHCH3 і сульфамідів (C2H5О) 3Si (CH2) 3NHSO2R тріалкілсілілових ефірів фосфонових кислот R3SiOSiR2CH2P (О) (ОС2Н5) 2, (CH3О) 2P (О) CH (CCIО3) ОSiR3 (акарициди), мідних солей кремнійвміщуваних дитиокарбаминовой кислот R3Si (CH2) nNHCSSH і медьсодержащіх поліорганілсілоксанов, біс (триметилсиліл) диацетилу (CH3) 3SiC=CC=CSiCH3) 3, N-тріметілсілілпірролідона - 2 (CH3) 3SiN (СН2) 3СО, циклічних кремнійорганічних похідних ненасичених діол R2SiOCH2CH=CHCH2O (паразітініди), кремнійорганічних аналогів ДДТ (p-CIC6H4) 3SiCI3, (p-CIC6H4) 4Si (CH3) CH2CI. (p-CIC6H4) 4Si, ізотіоціанатосіланов R4-nSi (NCS) n. органілфторсіланов RnSiF4-n, фторалкоксісіланов (CF3) 2CCIOSiHCI2, ціклосілтіанов (R2SiS) n галогеналкілтрісіліламінов (BrCH2SiR2) 2NSiR3 аміноалкілтріетоксісіланов, тріалкіл (3-піперідінопропіл) сплавів, тріалкіл (тріалкілсілоксі) станнанов R3SiOSnR3, а також дрібнодіспергіроване полісилоксанової масла.
При цьому встановлено, що досліджені кремнійорга...
