дрази та збільшує екскрецію НСО3-.
За силою діуретичного ефекту тіазиди значно поступаються петлевим діуретиків. Це пов'язано з тим, що реабсорбція натрію в дистальних канальцях значно менше, ніж реабсорбція іонів натрію в області петлі Генле. Однак, перевагою тиазидов є значно більш тривалу дію. Ефект гідрохлоротіазиду після одноразового застосування зберігається протягом 10-12 годин і виникає вже через 1-2 години після прийому.
На відміну від петльових діуретиків сечогінний ефект тіазидів практично не зростає зі збільшенням дози і проявляється по типу «альтернативного» ефекту - якщо доза тиазидов перевищує порогову діуретичний ефект виникає в максимальному прояві. У зв'язку з такою особливістю розвитку ефекту тіазиди називають діуретиками «низької стелі дії» (на відміну від петльових діуретиків, які мають «висока стеля» і величина діурезу при їх прийомі пропорційна дозі).
Діуретичний ефект тіазидів на відміну від петльових діуретиків виявляється тільки при нормальній функції нирок. Якщо вона порушена більш ніж на? (клубочкова фільтрація менше 30 мл/хв) - діуретичний ефект не розвивається взагалі. Крім того, тіазиди погіршують нирковий кровотік і це також сприяє обмеженню їх сечогінного ефекту.
2. Гіпотензивний ефект. Гідрохлортіазид та інші тіазидні діуретики ефективно знижують АТ. Особливо сильно гіпотензивну дію тіазидів проявляється у літніх людей та осіб негроїдної раси. Лікувальний ефект настає через 2-4 тижні регулярного прийому. Механізм гіпотензивної ефекту до кінця не ясний. Прямим судинорозширювальну дію тіазиди не володіють. Встановлено, що спочатку падіння артеріального тиску може бути пов'язано зі зменшенням ОЦК і змісту іонів натрію в організмі. Однак, вже через 4-6 тижнів, незважаючи на триваючий прийом тіазидів, ОЦК і вміст іонів натрію повертається до первинних показниками, тоді як антигіпертензивний ефект зберігається на колишньому рівні. У зв'язку з цим, вважають, що гіпотензивний ефект тіазидів може бути пов'язаний з тим, що вони порушують надходження іонів натрію, хлоридів і води в клітини ендотелію і гладких м'язів судин, зменшуючи тим самим щільність і чутливість циторецепторів, що реагують на вазоконстрикторні речовини.
3. Оскільки тіазидні діуретики стимулюють синтез кальбідіна і абсорбцію Са2 + з сечі в кров, виникає помірна гіперкальціємія, яка гальмує синтез і секрецію паратиреоїдного гормону. При недостатній кількості паратиреоїдного гормону реабсорбція іонів магнію порушується. Тому при прийомі тіазидних діуретиків знижується виведення кальцію і кілька збільшується виділення іонів магнію з сечею.
Показання для застосування та режими дозування:
1. Лікування хронічної застійної серцевої недостатності (ХЗСН). Гідрохлортіазид зменшує об'єм циркулюючої крові, сприяє розширенню судин, це призводить до зменшення перед- і післянавантаження на міокард, полегшує роботу серця.
Однак, незважаючи на досягнення розвантаження міокарда, використання діуретиків при ХЗСН не можна вважати патогенетично обгрунтованим, тому вони викликають електролітні порушення, активують ренін-ангіотензинову систему, яка сприяє прогресуванню захворювання. Тому, в даний час склався ряд рекомендацій щодо застосування діуретиків у даної групи пацієнтів:
[Діуретики показані тільки тим пацієнтам з ХЗСН у яких є клінічно виражені набряки і затримка рідини;
[Прийом гідрохлоротіазиду (та інших діуретиків) слід проводити в мінімально ефективній дозі (до 25 мг/добу), у виняткових випадках допускається прийом до дозі 50-75 мг/сут. Ефективною вважається доза яка забезпечує позитивний діурез (тобто діурез при якому пацієнт виділяє рідини більше ніж споживає) в + 800-1000 мл/добу під час початкової фази лікування та +200 мл/добу під час підтримуючої терапії.
[Прийом діуретиків слід поєднувати з призначенням солей калію або інгібіторів АПФ (які володіють калій-зберігаючих дією).
2. Лікування артеріальної гіпертензії. Раніше до застосування гідрохлоротіазиду ставилися досить стримано, тому було показано, що його прийом, внаслідок зниження ОЦК активує ренін-ангіотензинову систему і підвищує рівень ангіотензину II та альдостерону в організмі. Вважали, що високі рівні цих гормонів не дозволяють захистити органи-мішені пацієнта (головним чином міокард і судини) від гіпертрофії. Однак, як було показано в дослідженні VACS, 1993-1997 рр, він не тільки зменшував гіпертрофію міокарда, але і перевершував по цій здатності каптоприл (!). При лікуванні артеріальної гіпертензії прийом гідрохлортіазиду починають з мінімальної дози 12,5 мг/добу, при відсутності ефекту вона може бути поступово збільшена до 25-50 мг/сут.
Гіпотензивний ефект тіазидів посилюється при обмеженні ...
