і 100 мг; розчин 1% в ампулах по 1 і 2 мл.
Етакринова кислота (Etacrynic acid, Uregit) Етакринова кислота також відноситься до петлевим діуретиків, хоча за хімічною будовою відрізняється від усіх інших засобів цієї групи (є похідним феноксиуксусной кислоти). В цілому має ті ж властивості, що й фуросемід, але має й ряд характерних особливостей:
1. Молекула етакринової кислоти не містить сульфаніламідної групи, тому вона не здатна блокувати карбоангидразу і практично не впливає на екскрецію бікарбонат-іонів. Основна дія етакринової кислоти направлено на екскрецію хлорид-іонів (і завдяки видаленню іонів хлору вона знижує гіперхлоремічний алкалоз).
2. Етакринова кислота є слабким антагоністом вазопрессінових V2 рецепторів, які розташовані в збірних трубочках нефрона. Вона порушує реабсорбцію води і отже поєднує первинне салуретичну і первинне діуретичну дію.
. Метиленова група етакринової кислоти здатна зв'язувати SH-групи цистеїну, при цьому утворюється активний метаболіт кислоти - цістеінат-S-етакрінат.
. За своєю активності (силі) етакринова кислота на 30% поступається фуросемиду.
5. Тривалість діуретичного ефекту етакринової кислоти складає всього 3-4 години.
. Оскільки етакринова кислота не має сульфаніламідної групи її можна призначати пацієнтам з алергією на сульфаніламідні препарати або пероральні цукрознижуючі засоби (тоді як фуросемід та торасемід у таких пацієнтів застосовувати не можна).
. З усіх петльових діуретиків етакринова кислота володіє найбільшою ототоксичність.
8. Фуросемід досить часто може викликати шкірні алергічні реакції, які, як вважають, пов'язані з наявністю в його молекулі атома сірки. Оскільки етакринова кислота не має атома сірки вона рідко викликає даний вид небажаних ефектів.
. Етакринова кислота подразнює тканини при прийомі всередину часто викликає розвиток виразкового ураження ШКТ або діарею, при внутрішньовенному введенні - флебіти. Внутрішньом'язове і підшкірне введення етакринової кислоти неприпустимо.
ФВ: таблетки по 50 мг; порошок в ампулах по 50 мг.
Засоби, що діють в області дистальних звивистих канальців (тіазиди і споріднені діуретики).
Гідрохлортіазид (Hydrochlorothiazide, Dichlothiazide) МД: У дистальному канальці нефрона відбувається абсорбція переважно солей, всмоктування води - обмежена. Основний механізм реабсорбції - робота Na +/Cl - котранспортера, який переносить іони Na ??+ і Cl- в клітини канальця. Потім три іона Na + виводяться в кров у обміну на два іони К + за допомогою Na +/K + -АТФази. На відміну від петлі Генле дистальні канальці позбавлені на своїй апікальної (тобто зверненої убік сечі) поверхні калієвих кааналов і тому тут не відбувається секреція іонів К + в сечу і не виникає електрохімічний градієнт для абсорбції іонів Ca2 + і Mg2 +.
Однак, дистальні канальці мають рецептори до паратиреоїдного гормону. Під впливом гормону в клітинах канальця збільшується синтез білків Ca2 + -каналів (які забезпечують перенесення іонів кальцію з сечі всередину клітини) і білка кальбідіна - 2Na +/Ca2 + -антіпортера (який виводить іони кальцію в кров в обмін на два іона натрію).
При введенні в організм тіазидні діуретики виділяються в сечу клітинами проксимального звивистих канальців шляхом секреції (система секреції органічних кислот). Далі зі струмом сечі вони надходять до місця своєї дії в дистальний каналець і блокують Na +/Cl - котранспортер. Це призводить до того, що абсорбція іонів Na + і Cl- припиняється. Оскільки абсорбція іонів натрію припиняється його концентрація всередині клітин канальця знижується, це компен?? аторний збільшує синтез кальбідіна і стимулює роботу 2Na +/Ca2 + -антіпортера в результаті чого іони кальцію активно реабсорбуються в кров.
ФК: Гідрохлортіазид добре всмоктується з кишечника, біодоступність його становить 65-75%. Прийом їжі знижує абсорбцію ліки, тому рекомендують приймати гидрохлоротіазід натщесерце. За своїми фармакокінетікческім параметрами він дуже близький до каптоприлу і еналаприлу, тому досить часто випускається у вигляді комбінованих лікарських препаратів з цими речовинами.
ФЕ:
1. Діуретичний ефект. Тіазидні діуретики збільшують виведення іонів натрію (до 5-10% від профільтрована кількості), хлоридів і зменшують виділення іонів кальцію з організму. Оскільки концентрація іонів натрію в сечі збільшується частина з них в збірних трубочках обмінюється на іони калію і протони водню, тому їх секреція також зростає. Гідрохлортіазид має вільну сульфаніламідні групу, тому він блокує активність карбоангі...
