В
На малюнку представлений шлях синтезу тестостерону з холестерину в насінниках. Багато з цих же ферментів беруть участь у продукції кортикостероїдів в корі надниркових залоз. Таким чином, дефекти на ранніх етапах шляху, які необхідні для біосинтезу кортикостероїдів і андрогенів, викликають і недостатність надниркових залоз, і чоловічий помилковий гермафродитизм. Стероідогенних ферменти, мутації яких можуть викликати таку паралельну клінічну картину, включають фермент відщеплення бічного ланцюга холестерину (CYP11A), 3 b -гидроксистероиддегидрогеназу і 17 a -гідроксилази (CYP17). Для регульованої продукції всіх класів стероїдних гормонів необхідний також глікопротеїн мітохондрій - стероідогенних білок швидкої регуляції (StAR), істотний для доставки холестерину до стероідогенних комплексу всередині мітохондрій. Мутації StAR викликають рідкісне аутосомное рецесивне порушення - вроджену ліпоїдному гіперплазію наднирників.
Дефекти в глюкокортикоидная шляху дистальніше 17-гидроксипрогестерона ведуть і до недостатності надниркових залоз, і до вірилізації у жінок андрогенами надниркових залоз; розвивається жіночий помилковий гермафродитизм. Нарешті, окремий чоловічий помилковий гермафродитизм виникає через дефекти в шляхи синтезу андрогенів дистальніше освіти 17-гидроксипрогестерона: наприклад, C 17-20 ліазной реакції CYP17 і перетворень, каталізуються ізозімов типу 17 березня b -гидроксистероиддегидрогеназы.
Порушена продукція андрогенів асоційована також з гіпоплазією або агенезія клітин Лейдіга. Цей стан виникає через инактивирующих мутацій в гені, що кодує рецептор лютеїнізуючого гормону (ЛГ). У суб'єктів 46 XY з найбільш важкою формою цього порушення зовнішні геніталії виявляються жіночими; більш помірні дефекти можуть бути причиною мікрофаллоса і гипопластических зовнішніх геніталій. Може відбуватися деяка вирилизация структур, що беруть початок від вольфових проток, що передбачає деяку здатність до автономної продукції андрогенів на ранній стадії вагітності. Відсутність гіпоплазії/аплазії клітин Лейдіга у хворих з недостатньою секрецією гіпофізарних гонадотропінів дозволяє припускати, що продукція тестостерону плодом під час критичного періоду вірилізації зовнішніх геніталій може направлятися хоріонічний гонадотропін людини. На відміну від хворих з дисгенезом гонад, у цих хворих продукція АМГ є нормальною, і мюлерові структури нормально регресують. Мабуть, порушене розвиток клітин Лейдіга через відсутність сигналізації рецептора ЛГ запобігає адекватну продукцію тестостерону з подальшою недостатністю вірилізації. Таким чином, 46 XX-індивідууми з гомозиготними інактивує мутаціями рецептора ЛГ мають нормальний...
