яція клітин гладких м'язів (матки і шийки) Іл - 1? показала активацію 38 генів запалення та імунітету. Статеві стероїди впливають як на імунні, так і на стромальні клітини; ці гормони здатні активувати різні фактори росту в стромальних клітинах.
Прогестерон не працює ізольовано від інших стероїдних і пептидних гормонів. Активність прогестерону сильно плейотропний за рахунок активації його біологічної активності як гормон-регулюючими генами, так і негеномний механізмами, а саме, мембранними рецепторами, сполученими з G-білками. Саме негеномний механізм активації прогестерону пов'язаний з його взаємодією з імунною системою і, відповідно, з нормальними і передчасними пологами.
Додаткову складність у розуміння дії прогестерону на імунну систему вносить той факт, що одні ефекти прогестерону є місцевими, а інші - системними. Наприклад, дослідження 17?- ОН стеройд дегідрогенази, яка перетворює естрадіол в менш естрогенний естрон і 20?- ОН прогестерон у більш активний прогестерон, показали, що при пологах зміст цього ферменту в клітинах каналу шийки матки знижується (14). Досліджуючи ізольовані клітини, можна більш точно вивчити механізм впливу якого-небудь з'єднання на дану клітинку, але, в той же час, такі дослідження не відображають повної картини взаємодій, які відбуваються в багатоклітинних структурах. Було продемонстровано, що сигнальні каскади MAP-кінази є відображенням процесу дозрівання шийки матки в організмі людини. Введення 17?- Гидроксипрогестерона капроат вагітним жінкам уповільнює вкорочення шийки матки після 21 дня і знижує Іл - 1b, але не робить ніякого впливу на Іл - 6, ІЛ - 8, TNF? (Фактор некрозу пухлин?) І оксид азоту. Ці дослідження піднімають питання: прогестерон впливає на фактори, що сприяють дозріванню клітин запалення, які виділяють запальні цитокіни та хемокіни, або прогестерон впливає на запалення на клітинному рівні, стимулюючи активність медіаторів запалення? Враховуючи плейотропний характер дії прогестерону, можна сказати, що ці ефекти можуть бути як прямими, так і опосередкованими.
У дослідженні вагітних щурів нормальна вагітність протікала на тлі зниження ііндуцібельной синтази оксиду азоту і збільшення COX - 2. Але при інгібуванні прогестерону онапрістоном експресія обох ферментів істотно збільшилася, що ініціювало передчасні пологи. Одне з пояснень цього процесу грунтується на дії прогестерону на запальні клітини. Вчені досліджували клітинні інфільтрати вагітних щурів при видаленні прогестерону мефепрістон і при додаванні липополисахарида. Результати показали, що липополисахарид викликає нейтрофільний відповідь, а відсутність прогестерону призводить до активації моноцитів. Таким чином, ефекти прогестерону також залежать від механізму ініціювання запальних реакцій. В іншому дослідженні було показано, що введення 17?- Гидроксипрогестерона капроат не впливає рівні цитокінів в тканинах, але при стимуляції ліпополісахаридом або ліпотейхоевая кислотою, спостерігалося збільшення Іл - 6.
Той факт, що деякі ефекти прогестерону впливають на запальний процес, дозволяє припустити, що прогестерон може змінювати сигнали TLR. Макрофаги, оброблені прогестероном, змінювали відповідь на стимули, які надходять через TLR 4 і TLR 9 пониженням експресії Іл - 6, NO. У липополисахарид-стимульованих макрофагах введення прогестерону знижувало експресію SOCS - 1 - це і є один з механізмів дії прогестерону. Це узго...
