ексахлормеламін. Використовують для екстракції жирів, масел, смол, восків, парафінів і як вихідний продукт при синтезі деяких з'єднань; застосовуються також для хімічного чищення обмундирування.
Хімічно чистий дихлоретан (ДХЕ) - безбарвна, прозора рідина з запахом, що нагадує хлороформ або етиловий спирт. Молекулярний вага 98,95. Питома вага 1,2 при 20 о С. Температура кипіння +83,7 о С. Температура замерзання - 35,3 о С. Практично не розчиняється у воді, добре розчиняється в спирті, ефірі, ацетоні.
Пари ДХЕ в 3,5 рази важчий за повітря. Добре сорбируются тканинами одягу; найбільшою сорбційною ємністю володіє сукно. Вельми стійок по відношенню до води, кислот і лугів. Гидролизируется лугами лише при високій температурі. Здатний всмоктуватися через неушкоджену шкіру. Гострі отруєння зустрічаються при вдиханні парів ДХЕ і при попаданні всередину в рідкому вигляді. При вдиханні парів ДХЕ в концентрації до 0,1 мг/л виникають, як правило, легкі отруєння. ДХЕ в концентраціях 0,3 - 0,6 мг/л при тривалому вдиханні (кілька годин) може викликати отруєння середнього та тяжкого ступеня. Смертельна доза ДХЕ для людини при отруєнні через рот становить 10-50 мл.
Особливості токсикокинетики і біотрансформації дихлоретану. ДХЕ, потрапивши у внутрішні середовища організму, досить швидко зникає з крові, накопичуючись в печінці і тканинах багатих ліпідами. Однак і тут ДХЕ не утворює стабільних депо і протягом декількох днів зникає з організму.
Метаболізм ДХЕ проходить, головним чином, в печінці, а також в нирках, селезінці, печінці, епітелії ШКТ, шкірі. У жировій тканині ДХЕ не метаболізується.
У біоперетворення ДХЕ беруть участь переважно такі ензими, як цитохром-Р - 450-залежні оксидази змішаної функції і глютатіон-Б-трансферази.
Перший етап біотрансформації ДХЕ - дехлорирование - відбувається за участю неспецифічної оксидазною системи мікросом (оксидаз змішаної функції - ферментів з сімейства гем-містять протеїнів). У результаті дехлорування ДХЕ утворюється хлоретанол (ХЕ).
Наступним етапом є перетворення хлоретанол в хлорацетальдегід (хаа), яке відбувається під впливом алкогольдегідрогенази, а також і інших алкогольметаболізірующіх ферментних систем. Хлорацетальдегід, що володіє значною реакційною здатністю, може зв'язуватися з молекулами біосубстратах, алкіліруя їх, або трансформуватися в монохлороцтова кислоту (МХУ). Утворені продукти біотрансформації дихлоретану (хлоретанол, хлорацетальдегід і монохлороцтова кислота) приблизно в 10 разів більш токсична вихідної речовини. Найтоксичнішим із зазначених метаболітів є хлорацетальдегід, що володіє вираженими алкилирующими властивостями. Основною точкою докладання хаа є, по видимому, сульфгідрильні групи, зміст яких в тканинах при отруєнні дихлоретаном різко падає.
Взаємодія хаа і МХУ з сульфгідрильними групами відновленого глютатіону є основним природним шляхом детоксикації зазначених сполук. При цьому утворюються малотоксичні речовини (меркаптурової кислоти, карбоксіметілцістеін та інші, що виділяються з сечею). Основний шлях метаболізму дихлоретану представлений на рис. 3.
Механізм токсичної дії дихлоретану. В основі токсичної дії дихлоретану лежать два основні ефекти: неелектролітний і цитотоксичний.
Неелектролітний ефект, обумовлений дією цілої молекули отрути, характеризується пригніченням функцій ЦНС, що проявляються при легкого та середнього ступеня тяжкості інтоксикаціях станом оглушення, а при важкому ступені - комою, пригніченням життєво важливих центрів - дихального та судинного.
Цитотоксичний ефект дихлоретану, пов'язаний з токсичною дією продуктів його біотрансформації, які призводять до ураження печінки (жирова інфільтрація, центролобулярної некроз), нирок (гідропічну нефроз), легенів (набряк), шлунково-кишкового тракту (гастроентерит), шкіри (різної вираженості дерматити), тобто тих органів, в яких здійснюється метаболізм ДХЕ. Найбільшою мірою страждає печінка.
Цитотоксична дія продуктів біотрансформації проявляється:
1. Алкилірованієм білків і нуклеїнових кислот.
2. Ініціюванням процесів пероксидації ненасичених жирних кислот (НЖК) - ^ утворенням біологічно активних перекисів жирних кислота-пригніченням активності багатьох ферментів ^ збоченням процесів синтезу білка-^ дезінтеграцією біологічних мембран в клітинах.
3. Пошкодженням клітинних органел:
шорсткого ендоплазматичного ретикулума (процеси синтезу білка);
гладкого ЕПР (детоксицирующие функції клітин);
лізосом (активація процесів аутолізу);
мітохондрій (порушення клітинно...
