тривалість дії, ніж мепівакаін і лідокаїн.
. 2 Механізм анестезуючого ефекту
Згідно з ряду проведених досліджень, відзначимо, що місцево анестезуючі засоби при контакті з чутливими нервовими закінченнями або провідниками викликають втрату чутливості - анестезію. Вони зменшують або повністю усувають потік імпульсів з місця хворобливих маніпуляцій в центральну нервову систему, при цьому біль знімається без виключення свідомості і зберігається контакт пацієнта з лікарем. Механізм анестезуючого ефекту відзначається при гідролізі солей і звільненні підстав, які, накопичуючись в мембранах, блокують входить Na-ток у фазу збудження. Заряд мембрани стабілізується, що призводить до припинення генерації збудження, а також блокаді проведення потенціалу дії по нервовому волокну. Можлива також конкуренція з іонами кальцію, а також підвищення поверхневого натягу фосфоліпідів мембран нервових волокон за рахунок зниження іонної проникності мембран аксона. У результаті імпульси, насамперед, больові, з периферії в центральну нервову систему не надходять, що дозволяє безболісно проводити травматичні маніпуляції та операції. Місцеві анестетики володіють і резорбтивного дією, що розширює їх анестезуючий ефект і показання до призначення (ниркові й печінкові кольки, ендартеріїти, виразкова хвороба шлунка, тахіаритмії та ін.).
Місцеві анестетики є слабкими підставами, погано розчинними у воді, тому застосовують їх у вигляді кислих водорозчинних солей (наприклад, гідрохлоридів), які легко дифундують у всі тканини, але не володіють місцево анестезуючою активністю, повертається після гідролізу солі в тканинах: звільняється анестетик-підстава, добре розчинний у ліпідах, якими багата нервова тканина. Більшість місцевих анестетиків має константу дисоціації 7,7-7,8, тому гідроліз можливий тільки в лужному середовищі (при рН не нижче 7,4). В умовах запалення, що супроводжується локальним, тканинним ацидозом, ефект місцевих анестетиків знижується, тому що утруднено гідроліз солі і звільнення анестетика-основи (особливо новокаїну, що має константу дисоціації 8, 9).
Механізм анестезуючого ефекту анестетиків полягає в тому, що вони оборотно блокують провідність нерва, якщо в достатній кількості вводяться поблизу нього (провідникова анестезія). Вони також оборотно блокують проведення імпульсу по нервовому волокну. На мій погляд, механізм дії місцевих анестетиків оборотно блокують генерацію і проведення нервових імпульсів. З цього випливає, що основна точка докладання - мембрана нервових клітин. Місцеві анестетики оборотно блокують проведення імпульсу по мембрані аксонів, збудливімембрану, які використовують Nа - канали, як головний генератор потенціалів дії. Механізм анестезуючого ефекту-блокада «бистропроводящіх» натрієвих каналів (у фазу збудження мембрани) створюється за рахунок зв'язку з рецепторами всередині каналів.
Активація та інактивація мембранних каналів пояснюється конфірмаціоннимі змінами структури мембран. Іони Са ++ регулюють ці процеси за рахунок взаємодії з рецепторами. Місцеві анестетики виступають як конкурентні антагоністи Са ++. Заряд мембрани стабілізований, хвиля збудження наштовхується на цю ділянку, затухає, перестає генерувати порушення сусідніх ділянок мембрани. Порушується генерація потенціалу дії і проведення припиняється. Місцеві анестетики є «стабілізаторами мембрани». Цей анестезуючий ефект характерний і для мембран міокарда, на ньому засноване противоаритмическое дію місцевих анестетиків. Місцеві анестетики діють на всі волокна: чутливі, рухові, вегетативні. Спочатку діють на волокна маленького діаметру. Чутливість вимикається в наступному порядку: больова, смакова, температурна, тактильна. Больова чутливість проводиться по безміеліновим і тонким мієлінових волокнах. Больова чутливість зникає першої, так як волокна, які проводять больову чутливість, мають маленький діаметр. Мієлінова оболонка є перешкодою для дії місцевих анестетиків (за винятком перехоплень Рантьє). Для припинення проведення по міелінізорованним волокнам необхідно, щоб блокада поширилася на 3 послідовних вузла (чим товще нерв, тим більше відстань між вузлами). У загальному вигляді молекула анестетика включає 3 функціональних фрагмента: ароматична структура, проміжна група, аминогруппа. Ароматична група липофильная, визначає здатність проникати через мембрани. Проміжна група - амидная або ефірна. Місцеві анестетики з ефірним зв'язком швидше руйнуються, тому в організмі багато ферментів-естераз (кров, печінка, тканинні рідини).
Щоб анестезуючий ефект досяг нервових волокон, розташованих в м'яких тканинах, він повинен перейти в неіонізовану ліпоідорастворімую форму, так як в тканинах середу слабощёлочная. Рецептори для місцевих анестетиків, з якими найбільш активно зв'язується іонізована форма, розташовані на внутрішній стороні клітинної мембран...
