чні властивості, досліджені мною особисто.
Таблиця 1 Хімічна структура, фізико-хімічні та фармакологічні властивості місцевих анестетиків
АгентФізіко-хімічні свойстваАнестетіческій профіль рКаКоеффіціент поділу октанол/буфер Настання блоку Відносна потужність Тривалість дії Ефіри Прокаїн 8.9 81 медленное1короткая Хлоропрокаін9.1 720 бистрое1короткая Тетракаїн 8.4 3615 повільне 8длінная Аміди Мепівакаін 7.7 90 швидке 2средняя прилокаїн 7.8 129 швидке 2средняя лідокаїн 7.8304 швидке 2средняя Бупівакаїн 8.1 2565 середньої скорості8 довга Етідокаін 7.9 +4900 бистрое6длінная
Структури ефіру і аміду різняться:
1. Способом, яким вони метаболізуються.
2. Їх хімічною стабільністю в розчинах.
. Їх потенційною можливістю викликати алергічні реакції.
Агенти ефіру гідролізуються в плазмі псевдохолінестеразой, тоді як суміші амідів піддаються ензиматичною деградації печінки. Складні ефіри є чимось нестабільним з'єднанням в розчинах, тоді як аміди надзвичайно стабільні. Парааминобензойная кислота є метаболітом, утвореним шляхом гідролізу ефіроподобних сумішей, і саме ця субстанція є причиною алергічних реакцій у багатьох пацієнтів. Амідні препарати не метаболізуються до параамінобензойної кислоти і алергія до цих препаратів зустрічається надзвичайно рідко.
анестетіческая профіль місцевого анестетика пов'язаний з:
1. Жиророзчинних;
2. Зв'язуванням протеїнів;
. рКа;
. Притаманною судинорозширювальну активність.
жиророзчинних є важливою характеристикою, що визначає знеболюючу ефективність препарату. Жиророзчинні прокаїну, певна виміром коефіцієнта розподілу октанол/буффер, дорівнює 81, і цей препарат є найменш ефективним у придушенні провідності на ізольованому нерві.
З іншого боку, коефіцієнти розподілу бупівакаїну, тетракаїну і етідокаіна дуже високі і варіюють від 2565 до 4900. Отже, ці агенти є надзвичайно жиророзчинними і забезпечують блокаду провідності на ізольованих нервах при дуже низьких концентраціях. Взаємозв'язок жірорасворімості з ефективністю анестетика, властивою конкретному препарату, пояснюється ліпопротеїновими складом мембрани нервової клітини. Приблизно на 90% аксолемма складається з жиру. Отже, місцево анестезуючі агенти, які високо жиророзчинні, легше проникають через клітинну мембрану нерва і мають більшу ефективність.
рКа хімічної суміші є рН, при якому концентрація іонізованих і неіонізованих форм однакова (vide supra). Оскільки саме незаряжённие підстави дифундують через оболонку нерва, то час настання анестезії пов'язано з кількістю препарату, що знаходиться у формі підстави. Відсоток місцевого анестетика у формі основи при введенні його в тканину, чиє рН становить 7.4, обернено пропорційний рКа даного агента. Наприклад, лідокаїн з рКа, рівним 7.78, в тканини з рН, що дорівнює 7.4, ионизирован на 65% і неіонізовану на 35%. З іншого боку, тетракаїн з рКа, рівним 8.4, в тканини з рН, що дорівнює 7.4, ионизирован на 95%, а його неіонізовану форма становить лише 5%. Дослідження на ізоліванних нервових клітинах підтверджують, що препарати місцевих анестетиків, такі як лідокаїн, чиє рКа ближче до тканинному рН, забезпечують більш швидке настання блоку, ніж агенти з високими рКа, такі як тетракаїн.
Виражена судинорозширювальну активність агентів місцевих анестетиків також впливає на ефективність і тривалість дії, особливо на ділянках, відмінних від субарахноїдального простору. Ступінь і тривалість блоку пов'язана з кількістю препарату місцевого анестетика, який дифундує на рецептори ділянки мембрани нерва. Після ін'єкції частина препарату проникає в нервову клітину, а частина потрапляє в судинне русло.
У підсумку, хімічні зміни в межах гомологичной групи агентів місцевих анестетиків викликають кількісні зміни фізико-хімічних властивостей, таких як жиророзчинні і зв'язування з протеїнами, що впливає на анестетические властивості препаратів. В ряду ефірів додавання бутиловой групи до ароматичного кінця молекули прокаїну призводить до утворення тетракаїну, агента, що володіє більш вираженою жиророзчинні і зв'язуванням з протеїнами. Це дозволяє забезпечити більшу анестетіческая ефективність і більш тривалу тривалість дії. У ряді амідів підстановка бутиловой групи замість метилової на аміни кінці мепівакаїна трансформує цей агент в бупівакаїн. Точно так само, постановка Пропіловий групи замість етилової на аміни кінці лідокаїну і додавання етилової групи до альфа-вуглеводів проміжної ланцюга дає етідокаін. Бупівакаїн і етідокаін краще розчиняються в жирах, краще зв'язуються з білками і, отже, мають більшу ефективність і більш тривалу...
