ічним будовою, тонкий органічний синтез - єдиний шлях синтетичного отримання субстанцій з числа алкалоїдів, гормонів, антибіотиків, їх аналогів, а також інших органічних Л В.
Для отримання ЛВ використовуються різні синтетичні методи. Простіші за хімічним будовою органічні сполуки, що мають алифатическую, ароматичну, гетероциклічну структуру, отримують за допомогою повного органічного синтезу. Його застосовують і для отримання ряду природних БАР: алкалоїдів (атропін, кофеїн), вітамінів (кислота нікотинова), антибіотиків (левоміцетин) та ін Вихідними продуктами синтезу служать головним чином продукти сухої перегонки кам'яного вугілля.
Широке застосування в медичній промисловості знайшов частковий синтез (напівсинтезу) на основі природних речовин, що мають подібну з ЛВ хімічну структуру. Так отримують багато Л В, які є синтетичними аналогами алкалоїдів, вітамінів, продуктами гідролізу глікозидів, напівсинтетичні антибіотики, а також аналоги ан-дрогенних, гестагенних, естрогенних гормонів, анаболічні стероїдні препарати та ін
Синтез лікарських речовин - найважливіша складова частина фармацевтичної хімії. Разом з тим фармацевтичний синтез - складова частина органічної хімії. Розвиток досліджень в області фармацевтичного синтезу (перший етап) бере свій початок з робіт Д.Л. Романовського, І.І. Мечникова і П. Ерліха після відкриття та становлення принципів хіміотерапії. Потім у 30-х рр.. послідувала ера створення сульфаніламідів (Г Домагк, О.Ю. Магідсон, М.В. Рубцов та ін), а в 40-х рр.. - Ера антибіотиків (Е. Чейн, Е. Ваксман, А. Флемінг та ін.) p> Другий етап розвитку фармацевтичного синтезу пов'язаний з встановленням хімічної структури і отриманням синтетичним шляхом вітамінів, кортикостероїдів, анаболічних, протитуберкульозних, протипухлинних, холинолитических, анестезуючих і інших засобів (Р. Вудворд, С.А. Гіллер, М.Н. Щукіна, HA Преображенський, І.Я. Постовскій та ін.) p> Третім етапом стало створення простагландинів і нейрогормонів. Після класичних досліджень лауреатів Нобелівської премії Р. Елоу, Р. Гіллемена, А. Шелл була встановлено структуру нейрогормонів і синтезовані різні пептиди (Г.І. Чіппенс). p> Завдяки успіхам сучасної органічної хімії вдалося здійснити повний синтез багатьох природних сполук, в тому числі таких складних, як вітамін Bij. Деякі з таких природних БАР синтезують в промислових масштабах. Однак складність технологічних процесів, многостадийность синтезу стримують розширення зазначеного шляху отримання ряду цінних ЛВ. Це викликає необхідність розробки спрямованого органічного синтезу, пошуку раціональних синтетичних схем.
Друга половина XX в. характеризується бурхливим зростанням кількості робіт з синтезу ЛВ і створенням нових синтетичних аналогів антибіотиків, стероїдних гормонів, ЛВ для лікування нервової та серцево-судинної систем. Були синтезовані і досліджені тисячі БАР, десятки з них поповнили арсенал ЛВ. p> Створення нового, оригінального ЛВ - надзвичайно складний і тривалий процес. З декількох тисяч синтезованих речовин відбирається лише близько 500 для тестування на органопрепарати, з яких до 250 вивчаються на тварин, 5 допускаються до клінічних випробувань і тільки один стає повноцінним лікарським речовиною. На його створення пішов від 8 років (60-і рр..) До 15 років (90-і рр..). Відповідно зростають витрати на розробку ЛЗ, які в 90-і рр.. XX в. досягли 300-500 млн дол США.
. Розробка нових методів синтезу Л В, необхідність їх ретельного очищення тісно взаємопов'язані з проблемами дослідження якості. Великі перспективи у вирішенні цих проблем створює використання комплексу сучасних фізико-хімічних методів. Застосовувалися раніше хімічні методи давали лише орієнтовне уявлення про наявність тих чи інших домішок в ЛВ. Різні хроматографічні методи та їх поєднання з абсорбційними та іншими сучасними фізико-хімічними методами дозволяють не тільки ідентифікувати, але і кількісно визначити вміст малих кількостей (десятих часток відсотка) домішок вихідних і проміжних продуктів тонкого органічного синтезу. Відбите в нормативній документації (ФС, ФСП) допустимий вміст домішок встановлюють при проведенні доклінічних випробувань. Фармакопійний аналіз повинен підтверджувати вимоги НД до якості лікарського засобу. Від ступеня чистоти ЛВ багато в чому залежить терапевтичний ефект і наявність побічних явищ.
До знову створюваним синтетичним ЛВ пред'являються різносторонні жорсткі вимоги. Як і ЛВ, отримані іншими шляхами, вони перш за все повинні володіти більш високою активністю, вибірковістю, тривалістю фармакологічного дії в порівнянні з вже наявними аналогами. Вони не повинні мати небажаних побічних ефектів і токсичності, бути досить стабільними при зберіганні та не містити неприпустимих домішок інших речовин. Ці ЛВ повинні мати досить низьку собівартість і приносити прибуток на фармацевтичному ринку. Тільки при дотриманні всіх зазначених вимог нове ЛВ буде користуватися достатнім попитом.
...
