іжного оксііміна XLV в лактон XLVI, який потім відновлюється в XLVII і ацилирующей з утворенням N-ацетіламінолактона XLVIII.
Розроблено метод, за допомогою якого з 3-гідроксіметілізокса-Золін XLIX через оксікетони отримують О±-метіленлактони.
Препаратівниє методи синтезу циклічних кетодіолов LII і енкетолов LIII, що є ключовими сполуками в повному синтезі стероїдів, простаноїдів та інших біологічно активних молекул, являють собою приклад ізоксазольного методу функціоналізації циклоалканов.
У ізоксазольних схемах синтезу простаноїдних попередників - метіленціклопентанонов ключовою стадією є розщеплення з-оксазолінов LIV і LV гидрированием над Ni-Ra в м'яких умовах з утворенням оксікетонов і подальшої дегідратацією їх у О±, ОІ-ні-граничні кетони LVIa, LVI6.
Розроблено схему синтезу функціоналізованих попередників простаноїдів LIX, LXII, в якій ключовими реакціями є освіта і розщеплення ізоксазолінов LVII, LX і конденсація Оі-кетоальдегідов LVIII або дикетонов LXI.
Аналогічний підхід був застосований для синтезу простаноїдних синтонів виходячи з діетілацеталя акролеїну. Ізоксазольний метод генерування оксікетонного фрагмента широко використовується в синтезі інших природних сполук та їх аналогів. Зразковим прикладом використання всіх етапів ізоксазольной стратегії в. синтезі природних сполук є повний синтез бластміцінона, коли підбір субстратів і реагентів забезпечив проведення реакцій в умовах стереоконтроля. При використанні нітрілоксіда з О±-асиметричним центром і алкена з алкоксізаместітелем в аллільном положенні здійснено стереоселективності синтез ізо-сазоліна, який після алкілування був гидрогенолизом перетворений на оксікетон із заданою стереохімію в О±'-, О±-, ОІ-і-Оі-центрах.
2.3.4. Відновне розщеплення 2-ізоксазолінов в Оі-аміноспирти.
гідрогенолізу ізоксазолінов в аміноспирти - ключова стадія синтезу багатьох природних сполук, таких, як оксіамінокіслот, моносахара та інші. Припускають, що залежно від природи відновлюємо агента розщеплення ізоксазоліна в аміноспирт може йти через оксіімін або ізоксазолідін LXIII. Перший шлях представляє собою гидрогенолиз циклу в оксіімін, подальше відновлення якого призводить до аміноспирти XXXV. Другий шлях передбачає попереднє повне насичення циклу, яке практично може бути здійснено через його метилування з утворенням ізоксазолініевой солі і відновленням у ізоксазолідін LXIII гідридом металу. Для розщеплення ізоксазолідіна використовують амальгаму алюмінію у водних розчинах.
Детально досліджена стереохімія перетворень заміщених ізоксазолінов в аміноспирти, стереоселективність різних відновлюють агентів і інші фактори стереоконтроля реакції. Найкращим відновлювачем, як з точки зору виходу аміноспірта, так і селективності, виявився алюмогідрід літію, що сприяє В«еритроВ»-селективності реакції.
стереоселективності літійалюмогідрідного відновлення помітно знижується при взаємному 4,5-грсш...
