несення атома водню від малоната. Структури субстрату (сукцинат) та інгібітора (Малонат) все ж таки дещо різняться. Тому вони конкурують за зв'язування з активним центром, і ступінь гальмування буде визначатися співвідношенням концентрацій малоната і сукцинату, а не абсолютною концентрацією інгібітору. Таким чином, інгібітор може оборотно зв'язуватися з ферментом, утворюючи фермент-інгібіторний комплекс. Цей тип інгібування іноді називають інгібуванням за типом метаболічного антагонізму.
У загальній формі реакція взаємодії інгібітора з ферментом може бути представлена ​​наступним рівнянням:
В
Утворився комплекс, званий фермент-інгібіторних комплексом ЕI, на відміну від фермент-субстратного комплексу ES не розпадається з утворенням продуктів реакції. Константу дисоціації комплексу EI, або ингибиторную константу До i , можна, слідуючи теорії Міхаеліса-Ментен, визначити як ставлення констант зворотної та прямої реакцій:
В
тобто інгібіторна константа прямо пропорційна добутку концентрації ферменту і інгібітора і обернено пропорційна концентрації комплексу EI.
Метод конкурентного гальмування знайшов широке застосування в медичній практиці. Відомо, наприклад, що для лікування деяких інфекційних захворювань, що викликаються бактеріями, застосовують сульфаніламідні препарати. Виявилося, що ці препарати мають структурну схожість з параамінобензойної кислотою, яку бактеріальна клітина використовує для синтезу фолієвої кислоти, що є складовою частиною ферментів бактерій.
В
Рис. 1 Дія конкурентного інгібітору (Схема по В.Л. Кретович). Е - фермент; S - субстрат; Р 1 і Р 2 - продукти реакції; I - інгібітор.
Завдяки цьому структурному подібністю сульфаниламид блокує дію ферменту шляхом витіснення параамінобензойної кислоти з комплексу з ферментом, синтезують фолієву кислоту, що веде до гальмування зростання бактерій.
В
Деякі аналоги вітаміну У 6 і фолієвої кислоти, зокрема дезоксіпірідоксін і аміноптерин, діють як конкурентні, так звані коферментні, інгібітори (або антивітаміни), які гальмують багато інтенсивно протікають при патології біологічні процеси в організмі. Застосування подібних аналогів у медичній практиці (зокрема, в дерматології та онкології) засновано на конкурентному витісненні коферментів з субстрат зв'язують центрів ключових ферментів обміну. ​​
неконкурентних інгібування викликається речовинами, що не мають структурного схожості з субстратами і часто пов'язують не з активним центром, а в іншому місці молекули ферменту. Ступінь гальмування в багатьох випадках визначається тривалістю дії інгібітора на фермент. При даному типі інгібування завдяки утворенню стабільної ковалентного зв'язку фермент часто піддається повній інактивації, і тоді гальмування стає незворотнім. Прикладом необоротного інгібування є дія йодацетата, ДФФ, а також діетил-n-нітрофенілф...
