ого-небудь одного ферменту може надати глибоке, а іноді і фатальний вплив на весь організм. Вчення про інгібітори ферментів має велике фундаментальне значення для фармакології і токсикології. Воно знаходить і безпосереднє практичне застосування, в тому числі і у військовій справі. Так, нервово-паралітичні гази являють собою специфічні інгібітори ферментів. В якості інсектицидів все ширше використовуються сполуки, родинні інгібіторів ферментів. У практичній медицині інгібітори амилаз успішно застосовуються в якості препаратів для лікування захворювань, пов'язаних з підвищеною активністю цих ферментів - діабету, карієсу, ожиріння і ін
У чисто академічному плані специфічні інгібітори використовуються як ефективні інструменти для вивчення механізму дії ферментів, будови їх активного центру. p> Природні інгібітори відрізняються деякими особливостями: вони діють в надзвичайно низьких концентраціях (від 10 -6 до 10 -12 М), зазвичай є незворотними і т.д. Ці інгібітори часто в природі виконують роль регуляторів міжвидових відносин. Так, відомо, що інгібітори амилаз з пророслих зерен злакових токсичні для комах і ссавців. Нещодавно інгібітори амилаз виявлені серед так званих "патоген - обумовлених" білків (PR-білків), що беруть участь в механізмі захисту рослин від патогенів.
Інгібітори поділяються на оборотні і необоротні. Незворотні інгібітори пов'язують або руйнують функціональні групи молекули ферменту, необхідні для прояву його каталітичної активності, при цьому активність ферменту не відновлюється навіть у тому випадку, якщо інгібітор видаляється яким або способом. Незворотними інгібіторами є ціаніди, що діють на ряд окислювально-відновних ферментів, що містять як кофакторів метали. Інгібітори типу ціанідів здатні утворювати стійкі комплекси з металами і тому інактивують ферменти.
Частіше, однак, має місце оборотне інгібування, піддається кількісному вивченню на основі рівняння Міхаеліса-Ментен. Оборотне інгібування у свою чергу поділяють на конкурентне та неконкурентне залежно від того, вдається або вдається подолати гальмування ферментативної реакції шляхом збільшення концентрації субстрату.
Конкурентне інгібування може бути викликане речовинами, мають структуру, схожу на структуру субстрату, але кілька відрізняється від структури істинного субстрату. Таке інгібування засноване на зв'язуванні інгібітора з субстратсвязивающім (активним) центром. Класичним прикладом подібного типу інгібування є гальмування сукцинатдегідрогенази (СДГ) малонової кислотою. Цей фермент каталізує окислення шляхом дегідрування янтарної кислоти (сукцинату) в фумарову:
В
Якщо в середу додати малонат (інгібітор), то в результаті структурної схожості його з істинним субстратом сукцинатом (Наявність двох таких же іонізованих карбоксильних груп) він буде взаємодіяти з активним центром з утворенням фермент-інгібіторного комплексу, однак при цьому повністю виключається пере...
