аболітів і ведеться спрямований пошук нових сполук цієї групи. p align="justify">
1.4 Протипухлинні антибіотики Перший протипухлинний антибіотик - дактіноміцін - був отриманий в 1963 році. У подальшому скринінг продуктів життєдіяльності мікробів привів до відкриття цілого ряду ефективних хіміотерапевтичних протипухлинних препаратів, що є продуктами різних видів грунтових грибів або їх синтетичними похідними. p align="justify"> В даний час з протипухлинних антибіотиків найбільше практичне застосування мають антрацикліни (антрахіноновие з'єднання), блеоміцин, що відноситься до флеоміцінам, дактіноміцін, що є актиноміцином, і мітоміцін - своєрідний антибіотик з алкілуючою механізмом дії.
антрациклінової антибіотики (даунорубіцин, доксорубіцин, ідарубіцин, карубіцін і епірубіцін) відносяться до найбільш ефективних протипухлинних засобів.
Структурною основою антрациклінових протипухлинних антибіотиків є тетрагидротетраценхиноновый хромофор, що складається з шестичленного аліфатичного і трьох ароматичних кілець. У хімічному відношенні вони відрізняються один від одного заступниками в хромофорі і наявністю цукрових залишків. p align="justify"> Механізм цитотоксичної дії антрациклінових антибіотиків пов'язаний, головним чином, з інгібуванням синтезу нуклеїнових кислот шляхом інтеркаляції між парами азотистих основ, порушенням вторинної спіралізаціі ДНК за рахунок взаємодії з топоізомеразою II, а також зв'язуванням з ліпідами клітинних мембран, що супроводжується зміною транспорту іонів і клітинних функцій. Такий механізм обумовлює високу антімітотіческой активність при низькій вибірковості дії. Антрациклінові антибіотики роблять також імунодепресивну (мієлосупресивну) і антибактеріальну дію, проте в якості антимікробних засобів не застосовуються. p align="justify"> антрациклінової протипухлинні антибіотики застосовують при багатьох злоякісних новоутвореннях - різних гематологічних видах раку, саркоми м'яких тканин, карциномах та інших сулідних пухлинах. Спектр показань до застосування конкретного антибіотика визначається його хімічною будовою, індивідуальними фармакокінетичними і фармакодинамічні властивості і ступенем його вивченості. Крім терапевтичної дії всі протипухлинні антрациклінові антибіотики викликають ряд побічних ефектів, обумовлених низькою вибірковістю дії. Головним із цих ефектів є потенційно необоротна кумулятивна дозозалежна кардіотоксичність, яка ймовірно викликана вільнорадикальним пошкодженням клітинних мембран міокарда. Антрациклінові антибіотики мають також ембріотоксичним, мутагенними і тератогенних властивостями. Застосування їх у комбінації з іншими протипухлинними засобами дозволяє зменшити дози і знизити частоту і вираженість токсичних ефектів. p align="justify"> Блеоміцин являє собою суміш різних глікопептидів, продукованих Streptomyces verticillus. Він також пригнічує синтез нуклеїнових кислот (головним чином ...
