ign="justify"> гепатолентикулярной дегенерація
Визначення
гепатолентикулярной дегенерація (ГЛД)=хвороба Вільсона - оновалова=гепато-церебральна дистрофія
ГЛД - важке спадкове прогресуюче захворювання, що характеризується поєднаним ураженням внутрішніх органів і головного мозку, в першу чергу печінки і підкіркових вузлів, зокрема чечевицеобразного ядра
Поширеність 2-3 на 100 000 населення
Частота гетерозиготного носійства 1:100
Історія
- C. Westphal і A. Strumpell вперше описали захворювання «псевдосклероз» (Хвороба
Вестфаля-Штрюмпеля)
- 1903 - B. Kayser і B. Fleischer описали відкладення пігменту в рогівці
- S.A.K. Wilson описав нове захворювання: ураження печінки і мозку з початком у молодому віці і подальшим прогресуванням
- H.C. Hall об'єднав прогресуючу лентикулярному дегенерацію Уїльсона і псевдосклероз Вестфаля-Штрюмпеля
- J.N. Cumings і 1952 - I.H. Scheinberg & D.Gitlin, а також A.G. Bearn і F.Kunkel виявили дефіцит мідь-яке містить білка церулоплазміну в плазмі крові хворих, а також відкладення міді в печінці, нирках і мозковій тканині
- J.M. Walshe синтезував D-пеніциламін
, 1960 - Коновалов Н.В. Створив класифікацію хвороби, а також показав, що патологічні зміни в мозку не обмежуються чечевицеподібних ядром, а носять дифузний характер («гепатоцеребральная дистрофія»)
Генетика
Моногенне захворювання з АР передачею
Кровно-родинні шлюби в сім'ях з ГЛД складають 25-46,7%
- був картірован ген на довгому плечі 13 хромосоми
- ген ГЛД був ідентифікований в США і Канаді. Ген ATP7B кодує синтез медьтранспортірующего АТФази Р-типу
У 50% сімей в РФ виявлена ??одна і та ж мутація в 14-м екзоні (гістидин? глутамин)
Патогенез
Механізми
Порушення виведення міді з печінки (дефект медьтранспортірующего АТФази).
Депонування в гепатоцитах - «Вільсоновском» гепатит (гепатоз)? атрофічний нодулярний цироз печінки в результаті окислення ліпідів клітинних мембран і? вільнорадикальних процесів
Вдруге обумовлене? швидкості включення міді в церулоплазмін
Основні етапи патогенезастадія
Заповнення «мідних депо» в печінці (безсимптомне)
Надходження надлишку міді в кров -? змісту «прямій» міді, яка з'єднується пухкої зв'язком з альбумінами і амінокіслотамістадія
Вихід міді з печінки в кров - вісцеральні прояви:
Гемолітична анемія і гемолітичні кризи (IIa стадія) - токсична дія надлишку міді на мембрани еритроцитів.
Печінкова недостатність (IIb стадія) - дистрофічні зміни гепатоцітовстадія
Відкладення міді в інших органах і тканинах (головний мозок, рогівка) - патологічні зміни в підкіркових вузлах і рогівкові кільце Кайзера-Флейшерастадія
Розвиток неврологічної симптоматики (ендогенна інтоксикація...
