Реферат
Гепатоцеребральная дистрофія (Хвороба Коновалова-Вільсона)
Гепатоцеребральная дистрофія є спадковим захворюванням з рецесивним типом успадкування, що характеризується поєднаним ураженням печінки і мозку. Спочатку захворювання розцінювалося як дві самостійні нозологічні одиниці - псевдосклероз Вестфаля - Штрюмпелля і прогресуюча Лентікулярная дегенерація Вільсона. Проте докладне вивчення клініки і морфологічних змін [Коновалов Н.В., 1948, 1960] і виявлення ідентичних змін обміну міді [Mandelbroteсetаl., 1948] дозволили об'єднати їх у єдину нозологічну форму.
Генетика
Ген хвороби Вільсона - Коновалова (ATP7B) розташований в довгому плечі 13-й хромосоми (13q14.3). Ген кодує P-тип АТФази, яка транспортує мідь в жовч і включає її в церулоплазмін. У 10% випадків мутація не виявляється.
Хоча описано майже 300 мутацій ATP7B, в більшості популяцій хвороба Вільсона виникає в результаті невеликої кількості мутацій, специфічних для цих популяцій. Наприклад, для західних популяцій мутація H1069Q (заміна гистидина на глутамін в позиції 1069 білка) присутня в 37-63% випадків захворювання, в той час як у Китаї ця мутація дуже рідкісна і R778L (заміна аргініну на лейцин в позиції 778) зустрічається частіше. Щодо мало відомо про вплив мутацій на перебіг захворювання, хоча за даними деяких досліджень мутація H1069Q передбачає більш пізній початок неврологічних симптомів.
Нормальні варіації в гені PRNP можуть змінити перебіг хвороби, збільшуючи вік появи захворювання і впливаючи на тип симптомів, які розвиваються. Цей ген кодує пріонних білок, який активний в головному мозку та інших тканинах, а також, як вважають, бере участь у транспорті міді.
У захворювання аутосомно-рецесивний тип спадкування. Тобто хворий повинен отримати дефектний ген від обох батьків. Люди тільки з одним мутантним геном називаються носіями (гетерозиготи). У них можуть виникати слабовираженние порушення метаболізму міді.
Патологічна анатомія гепатоцеребральной дистрофії
Патологічні зміни в нервовій системі захоплюють великі області: мозку, що і послужило приводом до найменування захворювання гепатоцеребральной дистрофією, але особливо грубо вони виражені в підкіркових гангліях. Макроскопічно відзначаються зморщування мозкової речовини, його руйнування і: утворення порожнин. Зміни в структурі стінок судин супроводжуються периваскулярні набряком, вторинної атрофією і загибеллю нервової тканини. У шкаралупі і блідій кулі помітно зменшено кількість нервових клітин, у багатьох збережених нейронах є виражені дегенеративні зміни. Характерним є дифузне розростання глії. Серед гліальних елементів можна виявити, великі протоплазматічеекіе астроцити (глия Альцгеймера). Зменшення кількості клітинних елементів зазначається також у корі, мозочку та інших відділах нервової системи. У тканині печінки розвиваються ознаки атрофічного цирозу. Ділянки некротичної тканини перемежовуються з острівцями регенерує тканини. Знову утворюється сполучна тканина печінки багата судинами. На пізніх стадіях захворювання печінка зморщена, ущільнена. На поверхні видно вузлики різної величини.
