ні прояви.
Адаптивні зміни стереотипні як при фізіологічних, так і при патологічних типах реакцій. Спочатку застосування лікарських засобів супроводжується адаптивної гіперплазією гладкого ЕПР, помутнінням і опалесценцией цитоплазми (гепатоцити виду «матового скла»), гіперплазією мітохондрії. Зміни ядра (анізокаріоз і подвоєння ядра) вказують на підвищення активності метаболічних процесів. Перераховані зміни розцінюються як ознаки функціональної напруженості клітин, як закономірний прояв адаптаційної реакції печінки на введення препарату, хімічне перетворення якого відбувається в гепатоцитах. При фізіологічному типі реакції кількісні співвідношення окремих компонентів компенсаторно-пристосувальної реакції не виходять за рамки фізіологічних кордонів. Після відміни препарату структура та функції печінки повертаються до вихідного рівня. При патологічному типі реакції печінки триваюче вплив лікарського засобу викликає перенапруження функцій гепатоцита і веде до їх декомпенсації. Перенапруження біотрансформаціонной системи печінки проявляється, перш за все, падінням активності мікросомальних ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських речовин, і появою морфологічних змін у печінці різного характеру.
При змінах по типу стеатозу відзначається накопичення ліпідів у вигляді дрібних або великих крапель в ЕПР (дрібно-і крупнокрапельне стеатоз відповідно). При триваючому прийомі препаратів на тлі макровезікулярний стеатоза розвиваються некротичні зміни. При світловій мікроскопії в печінці видно чітко відмежовані некрози зони 3, дифузні жирові зміни і легка запальна реакція. Виразність загибелі гепатоцитів найбільшою мірою визначає тяжкість лікарського ураження. Як правило, розвитку некрозу передує балонна дистрофія гепатоцитів. При фосфоліпідоз цитоплазма стає пінистої, при електронній мікроскопії виявляються кристалічні включення. Фіброз розвивається при більшості лікарських уражень печінки, але тільки за деяких він є переважаючим ознакою. Фіброзна тканина відкладається в просторі Діссе і порушує кровотік в синусоїда, викликаючи нецірротіческую портальну гіпертензію і порушення функцій гепатоцитів. Поразка синусоидов може визначатися у вигляді: 1) дилатації (побічна дія контрацептивів), 2) перісінусоідальним фіброзу (побічна дія азатиоприна, вітаміну А, цитостатиків), 3) пеліоза (побічна дія контрацептивів, анаболічних засобів, андрогенів, азатіоприну, хенодезоксихолевої кислоти). Формування гранульом відображає локальне скупчення макрофагів і лімфоцитів в зонах хронічного запалення і може спостерігатися при впливі як прямих, так і непрямих гепатотоксинів. Характерний приклад - розвиток гранулематозной реакції у відповідь на введення плазмозамінники полівінілпіролідону, що володіє великою молекулярною масою і накопичується в клітинах Купфера.
Деякі медикаменти викликають зміни про боку судин: проліферацію інтими, тромбоз печінкових вен вдруге стосовно проліферації інтими - синдром Бадда-Кіарі (контрацептиви), оклюзію малих печінкових вен - Веноокклюзіонная хвороба (цитостатики, азатіоприн). Співвідношення сили гепатотоксичної ефекту ліки і компенсаторних можливостей печінки визначає не тільки швидкість переходу періоду декомпенсації в період формування фіналів, а й структуру самих результатів.
За сприятливих умов патологічний тип реакції на медикаментозне вплив після скасування препарату не залишає ніяких (або залишає ...
