3 хвилин проти 22 хвилин) .Ісследуемое з'єднання виявилося менш токсичним, ніж препарати порівняння. Таким чином, препарат має пролонговану дію, через те що носієм діючої речовини є циклодекстрин. Результати представлені в таблицях 15 і 16.
Таблиця 15 -Местноанестезірующая активність 0,5% водного розчину. з'єднань при інфільтраційної анестезії за методом Бюлбрінг-Уейда
Шифр ??сполуки, препаратІндекс анестезії (М ± m) Тривалість повної анестезії (хв.), (М ± m) Загальна тривалість анестезії (хв.), (М ± m) КФДЦ - 436,0 ± 1,348,0 ± 4,573,3 ± 2,1Трімекаін34,1 ± 0,530,0 ± 1,754,5 ± 2,3Лідокаін32,3 ± 2,325,8 ± 0,844,1 ± 1,7Новокаін30,0 ± 0,210,0 ± 022,0 ± 0,1
Таблиця 16 - Гостра токсичність з'єднань і еталонних препаратів для білих мишей
Шифр ??сполуки, препаратЛД50, мг/кгКФДЦ - 4700,0 ± 25,4Новокаін480,0 ± 9,8Лідокаін248,6 ± 18,4Трімекаін378,2 ± 19,4
Висновки
Отримано комплексні сполуки? - циклодекстрину з 4-етініл - 1-метил-піперидин - 4-олом, 1- (3-н-бутоксіпропіл) - 4-вінілацетилен - 4-бензоілоксіпіперідіном, 1- ( 2-етоксіетіл) - 4-етініл - 4-бензоілоксі-піперидин.
Проведено повне віднесення сигналів в спектрах ЯМР 1Н і 13С для? - циклодекстрину, 1- (3-н-бутоксіпропіл) - 4-вінілацетилен - 4-бензоілоксіпіперідіна і їх комплексу, а так само віднесення для решти похідних.
Проведено аналіз можливості координації з 1- (3-н-бутоксіпропіл) - 4-вінілацетилен - 4-бензоілоксіпіперідіном з? - циклодекстрином на підставі квантово-хімічних розрахунків рівноважної геометрії комплексів різного типу.
Аналіз зміни хімічних зсувів в спектрах ЯМР дає можливість припустити утворення комплексу між? - ЦД і 1- (3-н-бутоксіпропіл) - 4-вінілацетилен - 4-бензоілоксіпіперідіном складу 1: 2, що підтверджується даними методу ROESY і квантово - хімічними розрахунками.
Список використаних джерел
1. М.К. Грачов, А.А. Чара, Г.І. Курочкіна, Л.К. Васяніна, В.Н. Шмельова, що були Е.Є. Ніфантьев/Катіонні похідні? - Циклодекстрину, що містять залишки деяких фармакологічно важливих кислот//Журнал загальної хімії. 2010. Т. 80. Вип. 9. С. 1494-1500.
. Szejtly J. Cyclodextrin Technology/Kluwer Acad. Publ., Dordrecht.- 1988. P - 321.
. Szejtli J. Cyclodextrin properties and applications/Szejtli J.//Drug Invest.- 1990. V. 2. P 11-21.
. Villiers A. Sur la fermentation de la f? culeparl'action du ferment butyrique/Villiers A.//Compt. Rend. Acad. Sci.- 1891. -V.112.- P.536-538.
. Freudenberg K., Jacobi R.? berSchardingerDextrineaus Starke/Freudenberg K., Jacobi R.//Liebigs. Ann. Chem.- 1935. -V.518.- P.102-108.
. Cramer Fr. Einschlu? verbindungen/Cramer Fr.// Berlin-G? ttingen-Heidelberg: Springer-Verlag.- 1954. P - 115.
. Schardinger, F. ? ber Thermophile BakterienausverschiedenenSpeisen und Milch, sowieubereinigeUmsetzungsproduktederselben in kohlenhydrathaltigenNahrlosungen, darunterkrystallisierte Polysaccharide (Dextrine) aus Starke//Z. Untersuch. Nahr. Genussm.- 1903., V - 6, P - 865-880.
. Bodor 8. N., Buchwald P Theoretical Insights into the Formation, Structure, and Energetics of Some Cyclodextrin Complexes/Bodor N., 1994, P - 130.
. BouchemalKawthar. New challenges for pharmaceutical formulations and drug delivery system characterization using isothermal titration calorimetry/BouchemalKawthar//Drug Discovery Today.- 2008. -V. 13 (21-22).-P. 960-972.
. Comprehensive Supramolecular Chemistry/Eds. Szejtly J, Osa T.//Elsevier Sci. Oxford.- 1996. - V.3. Cyclodextrins., P - 178.
. Jun Li. Cyclodextrin-based supramolecular architectures: Syntheses, structures, and applications for drug and gene delivery/Jun Li and Xian Jun Loh//Adv. Drug Deliv. Reviews.- 2008. -V. 60 (9).-P. 1000-1017.
. Fr? mming Karl-Heinz, Szejtli J. Cyclodextrins in Pharmacy/Fr? mming Karl-Heinz, Szejtli J.//Springer Netherlands.- 1993. -P.232.
. Jug M. Cyclodextrin based Pharmaceuticals/Jug M., Becirevic-Lacan M.//Rad. Medical Sciences.- 2008. -P. 9-26.
. Kaneto U. Cyclodextrin Drug Carrier Systems/Kaneto U, Fumitoshi H, Tetsumi I.//Chem Rev.- 2003. -V. 5. -P. 2045-2076.
. Thompson DO. Cyclodextrins (CDS) - excipients by definition, drug delivery systems by function (part I: injectable applications)/Thompson DO, Chaubal MV.// Drug Delivery Technology.- 2002. -V. 2 (7).-P.34-45.
. Захаров А.Г. Наукові основи хімічної технології ву...
