Зміст
Введення
) Структура і функціональна роль шаперонов в фолдінг білків
.1 Класифікація шаперонов
.2 Роль шаперонов в фолдінг білків
.3 Роль шаперонов в захисті білків клітин від денатуруючих
впливів
) Хвороби, пов'язані з порушенням фолдинга білків
.1 Хвороба Альцхаймера
.2 Пріонові хвороби
.3 Прееклампсімія
.4 Хвороба Паркінсона
.4.1 «Погані білки»
.4.2 Винуватець-навколишнє середу!?
.4.3 Генетичні основи
) Лікування Паркінсона сьогодні
.1 Лікарська терапія
.2 Стимуляція глибинних структур мозку
.3 Нові підходи до лікування хвороби
Висновок
Список використаної літератури
Введення
У біохімії та молекулярної біології фо? лдінгом білка (укладанням білка, від англ. lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%90%D0%BD%D0%B3%D0%BB%D0%B8%D0%B9%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D1%8F%D0%B7%D1%8B%D0%BAgt; folding) називають процес спонтанного згортання поліпептидного lt; https: //ru.wikipedia/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%B4gt; ланцюга в унікальну нативну просторову структуру (так звана третинна структура lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%A2%D1%80%D0%B5%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%82%D1%83%D1%80%D0%B0gt;).
lt; https: //ru.wikipedia/wiki/%D0%A4%D0%B0%D0%B9%D0%BB: Protein_folding.png gt;
Рис.1. Перехід первинної структури поліпептиду (ліворуч) у третинну структуру (праворуч)
Кожна молекула білка lt; https: //ru.wikipedia/wiki/%D0%91%D0%B5%D0%BB%D0%BE%D0%BAgt; починає формуватися як поліпептид lt; https: //ru.wikipedia/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%B4%D1%8Bgt ;, трансльований lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%A2%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%81%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D1%8F_(%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D1%85%D0%B8%D0%BC%D0%B8%D1%8F)gt; з послідовності мРНК lt; https: //ru.wikipedia/wiki/%D0%9C%D0%A0%D0%9D%D0%9Agt; у вигляді лінійного ланцюжка амінокислот lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%90%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BA%D0%B8%D1%81%D0%BB%D0%BE%D1%82%D1%8Bgt;. У поліпептиду немає стійкої тривимірної структури (приклад в лівій частині зображення). Однак всі амінокислоти в ланцюжку мають певні хімічні властивості: гідрофобність lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%93%D0%B8%D0%B4%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%BE%D0%B1%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8Cgt;, гідрофільність lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%93%D0%B8%D0%B4%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B8%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8Cgt;, електричний заряд. При взаємодії амінокислот один з одним і клітинним оточенням виходить добре певна тривимірна структура -конформація lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%9A%D0%BE%D0%BD%D1%84%D0%BE%D1%80%D0%BC%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8Fgt;. У результаті на зовнішній поверхні білкової глобули формуються порожнини активних центрів lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%90%D0%BA%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D1%86%D0%B5%D0%BD%D1%82%D1%80_%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%BE%D0%B2gt;, а також місця контактів субодиниць мультімерной білків один з одним і з біологічними мембранами lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%9A%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BE%D1%87%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%BC%D0%B5%D0%BC%D0%B1%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%8Bgt;.
У рідкісних випадках нативними можуть бути відразу дві конформації білка (т. зв. конформери). Вони можуть сильно відрізнятися, і навіть виконувати різні функції. Для цього необхідно, щоб в різних областях фазового простору lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%A4%D0%B0%D0%B7%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B5_%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BEgt; білкової молекули існували дві приблизно рівних по енергії стану, кожне з яких буде зустрічатися в нативної формі з відповідною ймовірністю.
Для стабілізації третинної структури багато білки в клітині піддаються посттрансляционной модифікації lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%9F%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%81%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D0%BC%D0%BE%D0%B4%D0%B8%D1%84%D0%B8%D0%BA%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8Fgt;. Вельми часто зустрічаються дисульфідні містки lt;http://ru.wikipedia/wiki/%D0%94%D0%B8%D1%81%D1%83%D0%BB%D1%8C%D1%84%D0%B8%D0%B4%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D1%81%D0%B2%D1%8F%D0%B7%D1%8Cgt; між просторово близькими ділянками поліпептидного ланцюга.
Для коректної роботи білків вельми важлива правильна тривимірна структура. Помилки згортання зазвичай призводять до утворення неактивного білка із відмінними властивостями. Вважається, що деякі хвороби походять від накопичення в клітинах неправильно згорнутих білків.
У фолдінг беруть участь білки-шаперони lt; https: //ru.wikipedia/wiki/%D0%A8%D0%B0%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0% BD% D1% 8B gt ;. І хоча більшість тільки що синтезованих білків можуть згортатися і при відсутності шаперонов, деякому мен...
