Зміст
1. Введення
2. Генетика
3. Патогенез
3.1 Бронхолегенева система
3.2 Інфекція
3.3 Підшлункова залоза
3.4 Тонка кишка
3.5 Печінка
3.6 Шкірні покриви
3.7 Репродуктивна система
4. Клінічні прояви. Вікові особливості клінічних проявів муковісцидозу
4.1 При народженні
4.2 На першому році життя
4.3 У дошкільному віці
4.4 У шкільному віці
4.5 У підлітковому і зрілому віці
5. Діагностика
5.1 Потова проба
5.2 Генетичне тестування
5.3 неонатальна діагностика
5.4 Тести на недостатність функції підшлункової залози
5.5 Дослідження функції зовнішнього дихання
5.6 Пренатальна діагностика
6. Терапія
6.1 Терапія бронхолегеневих проявів
6.1.1 Кінезітерапія
6.1.2 Фізичні вправи
6.1.3 Муколітична терапія
6.1.4 Інгаляційна терапія
6.1.5 Антибіотикотерапія
6.2 Терапія недостатності підшлункової залози
6.3 Дієтотерапія
1. Введення
Муковісцидоз (Cystic Fibrosis) - часте моногенне захворювання, обумовлене мутацією гена МВТР (муковісцідозного трансмембранного регулятора), що характеризується ураженням екзокринних залоз життєво важливих органів і систем і має зазвичай важкий перебіг і прогноз. Після виділення муковісцидозу (МВ) в окрему нозологічну категорію його відносили до розряду "Фатальних" або "летальних" захворювань, так як середня тривалість життя не перевищувала 5 років. У наші дні, завдяки розширенню знань про МВ і розробці ефективних методів терапії, захворювання діагностується набагато раніше, а середня тривалість життя хворих у розвинених країнах збільшилася. Велику роль у поліпшенні допомоги хворим МВ внесли як організація в нашій країні спеціалізованих Російського і регіональних центрів з діагностики (у тому числі пренатальної), лікування та реабілітації хворих на муковісцидоз, так і діючі Накази МОЗ РФ по ряду пільг для інвалідів дитинства, хворих МВ.
В
2. Генетика
Муковісцидоз успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Так як обоє батьків гетерозиготні по аномальному гену МВТР і, отже, є лише його носіями, ймовірність народження дитини з МВ дорівнює 25% (рис.1). При кожної наступної вагітності цей показник ризику залишається незмінним: "Ризик не має пам'яті". br/>В
Рис. 1. Особливості успадкування муковісцидозу
Клінічні прояви МВ розвиваються тільки у гомозигот по аномальному гену МВТР, у його носіїв звичайно не виявляється ніяких симптомів захворювання.
Ген МВТР був ізольований у 1989р. Він містить 27 екзонів, охоплює 250000 пар нуклеотидів і розташований в середині довгого плеча 7 хромосоми. На сьогоднішній день виділено понад 1000 мутацій гена, відповідальних за розвиток симптомів МВ. Проведені в 1999-2000 р. мультицентрові дослідження за участю вітчизняних вчених (Н.І.Капранов, Е.К.Гінтер, В.С.Баранов) охопили 17 країн Центральної та Східної Європи, включаючи Росію. У результаті цих досліджень запропонований список з 33 частих мутацій, характерних для цих країн. Серед них найбільш поширені в Росії: пЃ„ F508 (53,2%), CFTR dele 2,3 (21kb) (5,5%), N1303K (2,7%), 2184insA (1,8%), 2143delT (2%), W1282Х (1,8%), G542Х (2%), 3849 +10 kbC-> T (1,9%), R334W (0,7%), S1196Х (0,7%). Прогрес у вивченні генетики МВ важливий не тільки в перспективі генної терапії, а й можливості первинної його профілактики (попередження народження хворого МВ). Ефективна допологова ДНК-діагностика МВ здійснюється в Москві, Санкт-Петербурзі. Крім того ДНК-обстеження допомагає в диференціальної діагностики складних форм МВ. Наукові дослідження переслідують мета вивчення кореляції генотип/фенотип. У ряді робіт було показано, що найбільш важка і рання маніфестація спостерігається у хворих гомозигот за пЃ„ F508 (Частота якої в середньому по Росії становить 53%, а в Москві - 41%). Хворі гомозиготи по відсутності пЃ„ F508 - відрізняються найбільшим клінічним поліморфізмом, тобто поряд з важкими формами, ранньою маніфестацією і раннім несприятливим результатом, спостерігаються відносно сприятливі форми хвороби, діагностуються в старшому дитячому і підлітковому віках. Мутації гена МВТР в гомозиготномустані призводять до порушення синтезу білка, формуючого хлорний канал в мембранах епітеліальних клітин, через який відбувається пасивний транспорт іонів хлору. Цей білок називають муковісцідозного трансмембраним регулятором (МВТ). Мутації гена МВТР слід поділяти на класи в Залежно від типу і тяжкості первинного ушкоджує ефекту. Найбільш частою в Росії є мутація пЃ„ F508, другою за частотою - CFTR dele 2,3 (21kb). Частота 6 мутацій (N1303K, G542Х, W1282X, 3849 +10 kbC-> T, 2143 delT, 2184insA) більше 1%. Виявлення 17 досліджених мутацій становить близько +75% Всіх МВ алелів хворих МВ Росії. b...
