Зміст
Місце статинів у терапії хворих на ішемічну хворобу серця
Плеотропние ефекти статинів
Вплив статинів на бар'єрну функцію ендотелію
Вплив статинів на ендотеліальну дисфункцію
Судинорозширювальну і антиішемічна дію статинів
Вплив статинів на коагуляцію фібриноліз
Вплив статинів на міграцію, проліферацію і секреторну активність гладком'язових клітин
Статини і васкуляризація атеросклеротичної бляшки
Протизапальні властивості статинів
Імуносупресивну дію статинів
Вплив статинів на гіпертрофію міокарда
Статини і деменція
Статини і шлуночкові порушення ритму серця високих градацій
Вплив статинів на насичення жовчі холестерином
Статини запобігають перелом кісток
Результати багатоцентрових проспективних клінічних досліджень
Особливості фармакокінетики, гіполіпідемічної та деяких плеотропних ефектів флувастатина (Лескола)
Висновок
Місце статинів у терапії хворих на ішемічну хворобу серця
Незважаючи на велику кількість експериментальних і клінічних досліджень, які розкривають механізми патогенезу та сприяють підвищенню ефективності лікування, ішемічна хвороба серця залишається основною причиною смерті та інвалідизації населення.
В останні роки, у світлі нових даних про активну участь запалення в атеросклеротичному процесі, стало можливим по-новому поглянути на концепцію патогенезу атеросклерозу. Отримано докази активного участі в атерогенезе різних клітин, і в першу чергу імунокомпетентних клітин крові.
До теперішнього часу стало очевидно, що запалення відіграє провідну роль на всіх етапах патологічного процесу-ініціює початкові зміни, сприяє прогресуванню захворювання та розвитку ускладнень.
Пошук і створення лікарських препаратів, що блокують ендогенний шлях синтезу холестерину, здійснювалися в рамках колишньої концепції атерогенезу. Статини - інгібітори ГМГ-КоА-редуктази - виявилися самими ефективними препаратами, стабільно знижують рівень холестерину крові. У той Водночас отримано багато даних про те, що дія статинів являє собою щось більше, ніж тільки зниження рівня ліпідів у крові. В експерименті показано, що ці сполуки надають пряму дію на основні ланки запалення при атерогенезе: придушення утворення молекул адгезії, гальмування прилипання лейкоцитів до поверхні ендотелію, зниження секреторної активності і проліферації макрофагів в атеросклеротичної бляшці, блокуючу дію на міграцію і проліферацію гладком'язових клітин, і інші процеси. Проте до кінця не ясно, наскільки ефекти, виявлені в експерименті, проявляються в клінічних умовах.
Поки ще мало відомо про клінічному значенні неліпідних властивостей статинів. І тому найголовніше питання - про доцільність призначення цих препаратів при низькому рівні холестерину в крові, залишається відкритим.
Проте вже сьогодні можна констатувати, що так звані неліпідні ефекти цієї групи препаратів мають велике значення. У стабілізації процесів, які у легкоранимі атеросклеротичних бляшках, вони можуть запобігти розвитку серйозних ускладнень ішемічної хвороби серця [1,2,3,4,6]. Загальна характеристика статинів Поява в клінічній практиці інгібіторів 3-гідрокси-3-метилглутарил коензимА-редуктази (Найбільш часто вживане назва - статини) стало визначною подією в кардіології кінця ХХ сторіччя.
Першим препаратом з групи статинів, що ввійшли в клінічну практику в 80-х роках, був ловастатин, але вже до кінця 90-х років у розпорядженні клініцистів було шість препаратів - ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатін, аторвастатин, церивастатин. У 2001 році церивастатин був вилучений з застосування, виробництво його припинено, тому в даний час в клінічній практиці використовують 5 препаратів. Ще два лікарські препарати - розувастатін і пітавастатін - знаходяться на стадії клінічних досліджень.
Незважаючи на відмінності в хімічному будову і шляхах метаболізму всі представники статинів надають подібний фармакологічний ефект, що виявляється у частковому оборотному інгібуванні ГМГ-КоА-редуктази, що призводить до зниження швидкості синтезу холестерину в клітинах печінки. Захоплення ліпопротеїдів з плазми крові збільшується, це веде до зменшення вмісту в крові ліпо-протеідов, що містять апо-В і апо-Е білки (до них відносяться перш всього ліпопротеїди дуже низької (ЛПДНЩ) і низької (ЛПНЩ) щільності, а також тригліцериди).
Більш ніж 20-річний досвід застосування статинів показав, що пре володіє більшістю пацієнтів ці препарати добре переносяться. Проведено велика кількість багатоцентрових клінічних досліджень, в яких брало участь в цілому більше 100 000 пацієнтів, тривалість спостереження досягла 5 років і більше.
За результатами цих досліджень, не було вказівок на розвиток тяжких побічних ефектів, безпосередньо пов'язаних з прийомом лікарського з...
