Список використовуваних скорочень
колоректальний рак мутація
Введення
Рак товстої і прямої кишки - одна з найбільш поширених злоякісних пухлин, захворюваність якої з кожним роком зростає все більше. У 2007 році в Росії померло 37111 чоловік від раку товстої і прямої кишки. У структурі смертності від злоякісних новоутворень колоректальний рак займає III місце (11%) за даними Російського Онкологічного Наукового Центру імені М.М. Блохіна.
За наявності у пацієнта віддалених метастазів в інші органи (4 стадія) основним методом лікування є лікарська терапія, яка включає в себе класичну хіміотерапію та Таргетна терапію. Для терапії колоректального раку застосовуються два таргетних препарату - цетуксимаб і панітумумаб, які є анти-EGFR антитілами. Лише нещодавно було продемонстровано значення мутації KRAS у визначенні резистентності до анти-EGFR терапії. Ген КRAS займає проміжне положення в ланцюзі сигналів від EGFR до ядра клітини. У разі мутації KRAS, що має місце у? 40% хворих на колоректальний рак (КРР), цей ген здатний самостійно продукувати активують ростові сигнали. Блокада EGFR в цій ситуації неефективна. Тому анти-EGFR антитіла показані лише тим хворим, у кого немає мутації KRAS. Таким чином, в даний час ген KRAS є єдиним загальновизнаним фактором, що пророчить резистентність до терапії анти-EGFR антитілами.
Метою даної роботи є оптимізація методу виділення ДНК із зрізів пухлинної тканини колоректального раку, фіксованою формаліном і укладеної в парафін. При фіксації формаліном між ланцюгами ДНК і білками утворюються поперечні зшивання, також у препараті присутні різні інгібітори. Це заважає коректній роботі ПЛР-тесту. Деякі морфологічні особливості пухлинної тканини можуть призводити до зниження кількості ДНК в одержуваному препараті.
Глава 1. Огляд літератури
Новий напрям в лікуванні - таргетная терапія
Перехід досліджень в медицині на молекулярний рівень привів до накопичення в останні десятиліття численних даних, що дозволили детально описати патогенез цілого ряду захворювань. Принципова зміна ситуації відбулося у зв'язку із завершенням інтенсивних досліджень в імунології, біотехнології та молекулярної біології. В результаті розвитку цих галузей науки сформувалася уніфікована ідеологія таргетной (або мішень-спрямованої) терапії. Таргетная (цільова) терапія (target therapy) в онкології - новий напрямок в лікуванні злоякісних пухлин, основним принципом якої є селективне вплив на критичні для пухлини мішені (ферменти, рецептори).
Мішенями для впливу таргетних препаратів виступають рецептори до епідермальних факторів росту і факторів росту судин (рецептори ангіогенезу); білки, що здійснюють проведення мітогенних сигналів від рецепторних молекул; апоптоз-контролюючі молекули. Таким чином мішені таргетних препаратів - це власні білки організму, беруть участь у процесах канцерогенезу і визначають здатність пухлини до прогресії і метастазування.
Класи таргетних препаратів
Сьогодні дозволеними до використання в клініці є наступні групи препаратів:
1. химерні або гуманізовані моноклональні антитіла до рецепторів факторів росту, експрессіруеммих на поверхні злоякі...
