сних клітин або ендотелію кровоносних судин;
2. препарати з малих синтетичних молекул, на відміну від моноклональних антитіл проникаючі всередину клітини та блокуючі внутрішньоклітинний тірозінкіназная домен рецептора фактора росту.
Перший протипухлинний препарат ритуксимаб (мабтера) на основі моноклональних антитіл був випущений в 1997 році. Препарат являє собою химерні антитіла проти антигену CD20, що експресується на поверхні В-клітин, починаючи зі стадії пре-В-клітин, і до стадії диференційованих плазматичних клітин. Цей антиген експресується більш ніж на 95% пухлинних клітин В-клітинних лімфом, та відсутній у моноцитах, Т-лімфоцитах і клітинах нелимфоидной ряду [1]. Препарат дозволений до РФ для лікування B-клітинної неходжкінської лімфоми (рецидивуючою або хіміо-стійкою, низького ступеня злоякісності або фолікулярної) у дорослих хворих. На сьогоднішній день прикладами таргетних препаратів реально увійшли в клінічну практику, є моноклональні антитіла (МКА) до рецепторів епідермального фактора росту (трастузумаб або Герцептин - МКА до HER - 2/neu і цетуксимаб або Ербітукс - МКА до EGFR), малі молекули-блокатори тірозінкіназ EGFR - гефітиніб (Іресса) і ерлотиніб (Тарцева), інгібітор тирозинкінази з-KIT, всіх ABL киназ і рецептора тромбоцитарного фактора росту - іматиніб мезілат (глівек), принципово змінив можливості терапії мієлолейкозу і гастроінтестинальних стромальних пухлин, а також МКА до рецепторів судинного ендотеліального фактора росту препарат бевацизумаб (Авастин), що володіє протипухлинною активністю при колоректальному раку, недрібноклітинному раку легені (НМРЛ) і деяких інших пухлинах. Короткі відомості про таргетних препаратах, що застосовуються в даний час, представлені в таблиці 1.
Нещодавно для лікування колоректального раку були розроблені препарати на основі антитіл до рецептора епідермального фактора росту (EGFR), який гіперекспрессіруют в 50-80% пухлин. Ці препарати підвищують показники загальної виживаності тільки у частини пацієнтів. [2]
Стало ясно, що пацієнти з метастатичним колоректальний рак, у яких в пухлинних клітинах немутіровавшій (дикий) тип гена KRAS (Kirsten rat sarcoma), дають набагато більш виражений відповідь на анти-EGFR терапію ніж пацієнти з мутанітним типом гена KRAS.
Мутація в гені KRAS призводить до активації внутрішньоклітинного сигнального каскаду, результатом чого є: клітинна проліферація, захист від апоптозу клітин, збільшення інвазії і метастазування, ангіогенез. Статус гена KRAS корелює з резистентністю пухлини до анти-EGFR терапії. У зв'язку з цим Американське товариства клінічної онкології і Європейське Медичне Агентство рекомендує застосування даних препаратів тільки для лікування пухлин, що містять ген KRAS дикого типу.
Таблиця 1. Таргетна препарати та їх мішені.
Молекулярні основи анти-EGFR терапії
EGFR і рак
Рецептор епідермального фактора росту (EGFR, HER1, ErbB1) є клінічно підтвердженої молекулярної «мішенню». Пухлинні клітини гіперекспрессіруют ЕGFR в 75-89% випадків колоректального раку [4].- Трансмембранний глікопротеїн молекулярною масою 170 kD, що володіє тірозінкіназной активністю. EGFR (або HER1) відноситься до сімейства рецепторів епідермального фактора росту, яке також представлено іншими його видами: erbB2/HER2-neu; erbB3/...
