У підсумку, їх мембранний потенціал знижується, виникає гиперполяризация, що супроводжується падінням збудливості клітини та її реакції на судинозвужувальні стимули.
ФЕ: Вважають, що слабке діуретичну дію індапаміду пов'язано з особливостями його метаболізму. Після абсорбції в кров він швидко депонується в стінці судин, а не депонована частина піддається інтенсивному метаболізму і в сечу індапамід виділяється вже у вигляді малоактивних метаболітів, які майже не надають діуретичного ефекту.
Антигіпертензивний ефект індапаміду розвивається поступово, тільки через кілька тижнів лікування і повністю проявляється лише до 14-16 тижня лікування. Особливістю індапаміду є рівномірність гіпотензивного ефекту протягом усього періоду дії: ставлення залишкового гіпотензивного ефекту (ОЕ) наприкінці дії до найбільшого ефекту (НЕ) під час піку дії становить для індапаміду 60-70% (за даними ВООЗ вказане відношення ОЕ/НЕ для сучасних гіпотензивних засобів повинно бути не менше 50%).
Було встановлено, що індапамід володіє нефропротективное дію. При його застосуванні протягом 2 років функція нирок збільшувалася на 28% (тоді, як на тлі прийому гідрохлоротіазиду вона знижувалася на 17%). Індапамід зменшує вираженість альбумінурії (по ефективності цього дії він зіставимо з каптоприлом).
Показання для застосування і режим дозування. Індапамід застосовують для лікування артеріальної гіпертензії. Початкова доза індапаміду становить 1,25 мг/добу в 1 прийом. Через 4 тижні при необхідності дозу збільшують до 2,5 мг/добу в 1 прийом. Максимально допустима доза 5 мг/добу (для таблеток ретард 1,5 мг/добу).
НЕ: На відміну від інших тіазиднихдіуретиків не робить негативного впливу на обмін холестерину і вуглеводів. Небажані ефекти виникають тільки у 10% пацієнтів і лише в 1,3% випадків вимагають відміни препарату. Гіпокаліємія та гіперурикемія виникають лише у разі застосування індапаміду в дозах перевищують 2,5 мг/сут.
ФВ: капсули і таблетки по 2,5 мг, таблетки ретард по 1,5 мг.
Таблиця 2. Порівняльна характеристика тіазидних та тіазидоподібних діуретиків
ДіуретікОтносітельная ЕффектівностьУгнетеніе карбоангідразиСуточная доза, мгДлітельность дії, часиГідрохлоротіазід Ціклопентіазід1,8 1,5? ?/¬ 25-100 0,5-1,58-12 18Хлорталідон Індапамід2,0 1,0 ??? ¬ 50-100 2,5-5,048 24-36 Засоби, що діють в області збірних трубочок.
Розглянемо процеси утворення сечі в цьому сегменті нефрона. Збірні трубочки містять головні і вставні клітини, вони забезпечують остаточне концентрування іонів натрію в сечі. У головних клітинах немає котранспортеров. Тут розташовуються окремі іонні канали. Під впливом мінералокортикоїдних гормонів, які активують специфічні рецептори (MR) в клітинах збільшується синтез білка пермеази, який формує b -субодиниці Na + -каналів. По цих каналах іони натрію надходять з сечі в клітку, а потім видаляються в кров за допомогою Na +/K + -АТФази в обмін на іони калію. Оскільки транспорт натрію не сполучений з іншими іонами він призводить до переміщення позитивного заряду в клітку і зовнішня цитоплазматическая мембрана набуває більш негативний заряд, ніж внутрішня, звернена в бік кровоносної судини. Цей заряд створює умови для виходу іонів К + з клітки по електрохімічного градієнту. Отже, чим більше концентрація іонів натрію в сечі, яка надходить в цей сегмент канальця (наприклад, при використанні петльових та тіазидних діуретиків, які порушують реабсорбцію натрію в вищерозташованих відділах), тим більше його абсорбція в цьому сегменті і тим вища секреція іонів калію в сечу збиральної трубочки.
Виникаючий негативний заряд при перенесенні іонів натрію сприяє також пасивної дифузії хлорид-іонів по електрохімічного градієнту через міжклітинні з'єднання і секреції протонів водню Н + -АТФази вставних клітин.
Даний сегмент нефрона здатний також проводити активну реабсорбцію води. Під впливом АДГ активуються V2-рецептори головних клітин збірних трубочок і підвищується синтез і вбудовування в мембрану білків водних каналів - аквапорінов.
Спіронолактон (Spironolactone, Verospirone) МД: В даний час встановлено, що фармакологічні ефекти спіронолактону лише на 30% обумовлені самим спіронолактоном. Основний внесок у реалізацію його фармакологічної активності вносить активний метаболіт - канреонат (? -? Фармакологічного ефекту), який утворюється в печінці паралельно з інактивацією спіронолактону.
Спіронолактон проникає усередину клітини і зв'язується з мінералокортикоїдної рецепторами (MR), при цьому він не дозволяє ендогенним минералокортикоида (альдостерону) активувати ці рецептори. Сам комплекс «спіронолактон-рецептор» є неактивним, тому в клітинах канальців припиняєт...
