ься синтез пермеази і активація тих молекул пермеази, які були синтезовані раніше, знижується активність Na +/K + -АТФази. Все це призводить до припинення абсорбції натрію з сечі.
Оскільки натрій НЕ реабсорбується, зменшується величина надлишкового негативного потенціалу на зовнішній поверхні клітини і усувається рушійна сила для секреції іонів калію в сечу.
· Спіронолактон зв'язується з активним центром 11 b - і 21 b гідроксилази, альдостерон-синтази (ферменти, які забезпечують послідовні стадії синтезу альдостерону). У результаті активність цих ферментів б?? окіруется. В організмі знижується концентрація мінералокортикоїдів та їх вплив на клітини збірних трубочок зменшується. Це також сприяє зниженню абсорбції натрію і секреції калію.
· Спіронолактон блокує активність ферменту 5 a -редуктази, який необхідний для утворення активних a -метаболітов альдостерону в клітинах канальця. Тому, на фоні прийому спіронолактону в клітині утворюються малоактивні b -метаболіти альдостерону.
ФК: Спіронолактон добре всмоктується з ШКТ (»90%), однак, у печінці він піддається пресистемному метаболізму в ході якого від 30 до 70% ліки повністю інактивується. У зв'язку з цим спіронолактон рекомендують застосовувати після їжі, щоб сповільнити його інактивацію. Спіронолактон піддається ентерогепатичній циркуляції: частина ліки потрапив у гепатоцити виводиться з жовчю в кишечник, де знову всмоктується і надходить з кров'ю в печінку. Елімінація спіронолактону здійснюється печінкою і нирками приблизно порівну, але активний метаболіт канреонат виводиться переважно нирками.
ФЕ:
1. Діуретичний ефект. Діуретична дія спіронолактону дуже скромне. Це пов'язано з тим, що внесок збірних трубочок в реабсорбцію іонів натрію невеликий. Під впливом спіронолактону збільшується екскреція в сечу іонів натрію (»1-3% профільтрована Na +), хлорид-іонів і знижується виведення іонів К +, Mg2 + і протонів водню. На екскрецію Ca2 + спіронолактон практичні не впливає.
Ефект спіронолактону розвивається поступово, протягом 2-5 діб. Це пояснюється тес, що в клітинах зберігається активність раніше синтезованих пермеаз і тільки виснаження їх резервів дозволить проявитися ефекту спіронолактону. Після припинення прийому спіронолактону дія ліків зберігається протягом 2-3 днів.
Слід зазначити, що діуретичний ефект спіронолактону проявляється тільки в присутності альдостерону (за рахунок конкурентного блокування мінералокортикоїдних рецепторів). Якщо рівень альдостерону низький, то в збірних трубочках активність пермеази буде знижена спочатку і вплив спіронолактону на неї проявитися не може.
2. Антигіпертензивна дія. Проявляється тільки при введенні спіронолактону у високих дозах (більше 100 мг/добу). Однак, в таких дозах він часто викликає розвиток небажаних ефектів.
3. Антиандрогенное дію. Спіронолактон послаблює вплив андрогенів на організм людини. Вважають, що це пов'язано з кількома причинами:
· Спіронолактон зв'язується з активним центром 17 a -редуктази (ферменту, який забезпечує початкові етапи синтезу андрогенів) і блокує його активність.
· Спіронолактон конкурує з тестостероном за зв'язування з андрогенними рецепторами і витісняє його з активного центру рецептора. При цьому рецептор залишається неактивним.
Показання до застосування та режими дозування:
1. Лікування первинного гіперальдостеронізму (синдрому Кона - гормонпродуцірующей пухлини кори надниркових залоз, яка виділяє багато мінералокортикоїдів) і вторинного гіперальдостеронізму (при хронічній серцевій недостатності, коли спостерігається збільшення секреції альдостерону; при цирозі печінки, коли спостерігається порушення інактивації альдостерону). Спіронолактон застосовують по 100-200 мг/добу (при необхідності до 400 мг/добу) у 1-2 прийоми.
2. Призначення спільно з К + -виводящімі діуретиками (петльовими і тіазидними) для профілактики розвитку гіпокаліємії. Спіронолактон призначають у дозі 25-50 мг/добу 1 раз на день.
. Лікування андрогензалежних форм acne, вірилізації у жінок. Використовують невеликі дози - 25-75 мг/сут.
НЕ:
· Гіперкаліємія і гіперкаліємічна ацидоз. Порушуючи екскрецію К + спіронолактон збільшує його концентрацію в крові. При цьому надлишок іонів калію надходить у клітину в обмін на протони водню, які викликають закислення середовища.
· Гінекомастія і імпотенція у чоловіків у зв'язку з блокадою андрогенового рецепторів; у жінок можливе порушення менструального циклу. Дана група небажаних ефектів виникає у 7% пацієнтів.
· Зміни...
