ма виробництва; технологічна схема виробництва; проміжні продукти, сировина та матеріали; апаратурна схема виробництва та специфікація обладнання; виклад технологічного процесу; відходи виробництва, викиди в атмосферу, їх використання та знешкодження; контроль виробництва; техніка безпеки, пожежна безпека, виробнича санітарія; перелік виробничих інструкцій; техніко-економічні нормативи; інформаційні матеріали.
Технічний і аналітичний контроль здійснюється на всіх стадіях виробництва ЛЗ. Це знаходить відображення в промисловому регламенті у вигляді так званих В«контрольних точокВ», забезпечують дотримання встановленого технологічного режиму. Під контрольною точкою розуміють місце, назва визначається параметра, норматив, технічний засіб і метод його визначення.
У регламенті має бути викладений точний порядок проведення контролю, тобто перераховані об'єкти і засоби контролю, контрольовані параметри, їх нормативи, методи і частота контролю.
У розділі промислового регламенту В«Контроль виробництва В»призводять опис послідовності виконання постадийного контролю. Вказують місця технологічної схеми, в яких здійснюється забір проб для виконання аналізу, дається перелік параметрів, які необхідно перевіряти, описуються методи аналізу. У промисловому регламенті детально відбивається система контролю якості вихідних і проміжних продуктів, сировини і матеріалів. Якість ЛЗ забезпечується до початку його виробництва ретельним контролем вихідної сировини.
Розділ В«Характеристика кінцевого продукту виробництва В»включає назву і основне призначення ЛЗ, інформацію про документах, що дають право на його виробництво і які визначають показники його якості, короткий опис властивостей, види і форми упаковок. У цьому ж розділі дані фармакологічна характеристика і область застосування ЛВ. Тут же описують основні результати досліджень, що характеризують зміни властивостей, зовнішнього вигляду, кількісного змісту ЛВ, що відбуваються під впливом нагріву, охолодження, вологи, водної середовища з різними значеннями рН, кисню повітря, світла, вуглекислого газу та інших факторів. Ці дані дозволяють зробити висновок про те, в якій мірі зазначені фактори прискорюють процеси руйнування ЛВ, а отже, встановити умови зберігання та термін придатності. Останній вказують у даному розділі регламенту, причому повинна бути обговорена залежність умов і термінів зберігання від виду упаковки. Зазначені дані в розділі В«Характеристика кінцевого продукту виробництва В»у поєднанні з НД (ФС або ФСП) повністю відображають вимоги, пропоновані до якості випускається ЛЗ, і дають право на його промислове виробництво.
Інтенсифікація хіміко-фармацевтичних виробництв знаходиться в прямій залежності від взаємодії всіх ланок технологічного процесу: технологічної схеми, устаткування, контролю і управління. У цій системі особливе місце займає аналітичний контроль виробництва, який здійснюється на трьох основних рівнях. Перший, локальний, рівень забезпечує контроль якогось одного процесу, наприклад однієї стадії реакції, упарювання, фільтрування і т.д. Його підсумком є отримання проміжного продукту, який тут же передається для очищення, кристалізації і т.д. На цьому рівні необхідні швидкодіючі способи аналізу, які, не затримуючи технологічного процесу, дозволяють дати висновок про якості проміжного продукту. Для цієї мети використовують рефрактометрію, колориметрію, рН-метрію, ГЖХ, ВЕРХ. Нерідко цей контроль забезпечується безперервно (автоматизований контроль).
Другий рівень передбачає управління і контроль за цілою стадією різнотипних реакційних процесів, а також очищення і виділення. У даному випадку підсумовуються вихід і витрати на всі стадії, а підсумком є випуск напівпродукту для подальших стадій виробництва. На цьому рівні не потрібно швидких методів, так як потреба в напівпродукту на наступних етапах може виникнути через кілька годин і навіть діб. Для аналізу використовуються селективні фізика-хімічні методи: всі види хроматографії, спектрофотометрії, полярографії, потенціометричні титрування. Основна завдання цього рівня - контроль співвідношення вихідних і кінцевого продуктів (Вихід) і встановлення низки параметрів якості з метою корекції в подальшому виробництві.
Третій, вищий, рівень повинен давати можливість встановити кількість і якість виробленого кінцевого продукту, а також усіх вироблених сировинних, енергетичних та інших витрат (економічність виробництва). Оцінка продукту, що випускається проводиться за НД (ГФ, ФС, ФСП). У даному випадку швидкодію і періодичність аналізу істотного значення не мають. Вони впливають тільки на продуктивність праці служби аналітичного контролю. На перше місце висуваються селективність і точність використовуваних методів. Застосовуються на цьому рівні рекомендовані НД хімічні і фізико-хімічні методи аналізу.
Таким чином, завдання і можливості контролю знаходяться в тісному взаємозв'язку з технологічними процесами. 5.5,2....
