опис операцій з виробництва та зберігання напівпродуктів і ГЛЗ; теоретичний вихід і допустимі межі фактичного виходу готового продукту на різних стадіях; опис способів упаковки і маркування Л С; опис необхідних контрольних аналізів на кожній стадії виробництва і назва підрозділів, що здійснюють контроль.
Таким чином, процес виробництва ЛЗ на кожному його етапі супроводжується контролем якості вихідної сировини, пакувальних, допоміжних та інших матеріалів, напівпродуктів і кінцевого продукту.
В
9 Валідація та впровадження правил GMP
Згідно новими правилами GMP основними елементами проведення валідації є: оцінка монтажу і працездатності всього технологічного обладнання (в т.ч. комп'ютерних систем); оцінка умов і параметрів технологічного процесу і допустимої межі можливого відхилення в його проведенні; оцінка методів аналізу, складання протоколів та звіту, атестує технологічний процес.
Валідація повинна проводитися для кожного нового технологічного процесу перед його впровадженням у виробництво, а також для діючих процесів виробництва стерильних Л С (валідація технологічного процесу та обладнання).
Повторна валідація (Ревалідація) проводиться у випадках: зміни НД на ГЛЗ, сировина, допоміжні, пакувальні та інші матеріали; зміни технологічної документації; заміни або ремонту обладнання; переобладнання виробничих приміщень, опалювальної, вентиляційної та інших допоміжних систем; виявлення нерег-темi, регламентованi відхилень у технологічному процесі; планової валідації відповідно до затверджених графіками.
Впровадження правил GMP - це засіб досягнення сталого високої якості продукції, міра докази надійності системи якості. Концепція в GMP є гнучкою і враховує місцеві умови, а також особливості конкретного підприємства. Система GMP включає ряд самостійних правил: правила і норми проектування виробництва, правила реєстрації Л С, правила ліцензування та валідації виробництва, правила самоінспектірованія та державного інспектування виробництва.
Для того щоб впровадити правила GMP, кожне підприємство повинно:
- розробити В«Сертифікати виробникаВ» на всі випущені їм ЛЗ;
- провести оцінку ефективності використовуваної системи контролю якості ЛЗ;
- ввести систему комп'ютерної реєстрації стану якості на всіх етапах технологічного процесу виробництва Л С;
- створити і ввести в дію систему постійного підвищення кваліфікації персоналу.
Дотримання правил GMP - це передусім перехід від контролю якості готової продукції до забезпечення якості на всіх етапах виробництва. Саме цьому повинні бути підпорядковані питання реконструкції виробничих приміщень та оновлення обладнання. Велике значення набуває валідація стосовно не тільки до технологічним і контрольним процесам, а й до апаратури, приміщень, системам, продуктів виробництва.
В
10 Система контролю якості ЛЗ в умовах хіміко-фармацевтичного підприємства
Зв'язок контролю якості з технологічним процесом. Основним документом, нормуючим технологію і контроль якості серійно випускаються ЛЗ в умовах хіміко-фармацевтичних підприємств, є промисловий регламент. Мета розробки та використання у виробництві промислового регламенту складається у створенні таких Л С, які мають максимальну фармакологічної активністю при мінімальному побічну дію, вимагають малих доз для прояву терапевтичного ефекту і зберігають ці якості протягом максимально можливого проміжку часу.
Промислові регламенти розробляються галузевими науково-дослідними інститутами спільно з промисловими підприємствами, досвідченими або експериментальними підрозділами цих підприємств, Вимоги з контролю якості ЛЗ, зазначені в промисловому регламенті, мають такий же законодавчий характер, як вимоги ГФ, ФС (ФСП). Контроль за виконанням цих вимог покладається на ВТК (ОКК) підприємства. p> Розробка промислового регламенту здійснюється поетапно у відповідності з галузевим стандартом ОСТ 42 - 505-96 і включає чотири стадії.
I. Розробка лабораторного регламенту - документа, яким завершуються наукові дослідження з отримання ЛЗ в лабораторних умовах.
II. Розробка дослідно-промислового регламенту - документа, яким завершується відпрацювання технології отримання та контролю виробництва ЛЗ в умовах дослідно-промислового цеху.
III. Розробка пускового регламенту, здійснювана на основі дослідно-промислового регламенту та проектної документації на виробництво ЛЗ. Це документ, що дозволяє здійснити промислове виробництво нового ЛВ або ЛФ.
IV. Оформлення пускового регламенту в промисловий здійснюється тільки тоді, коли досягнуті проектні дані по техніко-економічними показниками і за потужністю, а якість ЛЗ відповідає вимогам, встановленим ГФ, ФС або ФСП. Серійний випуск продукції здійснюється тільки на основі промислового регламенту.
Промисловий регламент включає наступні розділи: характеристика кінцевого продукту виробництва; хімічна схе...
