овільний тип ацетилювання мав місце у 66% населення, а швидкий - у 34% [51].
Індивідуальна активність метаболічних процесів має важливе біологічне (патогенетичне) значення. Встановлено, що деякі захворювання пов'язані з типом ацетилювання. Показано, що повільний тип N-ацетилювання схильний до раку сечового міхура (частота раку сечового міхура у «повільних» ацетиляторов в 2-3 рази більше, ніж у «швидких» ацетиляторов), особливо якщо носії до того ж є курцями або піддаються професійному впливу Біциклічні ароматичними амінами (Indulsky, 2000) [93, 94]. Вважається, що фенотип повільного ацетилювання привертає до підвищення рівня метаболітів токсичних речовин в сечі. Взаємодія між поліморфізмом NAT2, курінням тютюну (активним чи пасивним) є важливим фактором ризику виникнення раку легені і раку молочної залози [92]. При вивченні робочих азбестового виробництва було виявлено підвищення ризику розвитку раку легені у індивідуумів, що мають фенотип повільного ацетилювання в поєднанні з нульовим генотипом гена GSTM1 (Hirvoven et al., 1995). Жінки, що палять в постменопаузі мають виражену схильність до раку молочної залози, якщо вони «повільні» ацетилятори, тоді як «швидкі» ацетилятори такої асоціації не мають [39]. Повільний тип N-ацетилювання характерний також для ревматоїдного артриту (Pawlik A. та ін, 2002) [52], вірусного гепатиту (Тихонова Н.Н., 1991), системного червоного вовчака (Gunnarsson et al., 1997; Kato, Yamazoe , 2000) [53], бронхіальної астми (Вавілін В.А. та ін, 2003), обструктивного бронхіту [54, 55], екземи (Аковбян В.А., 1991) [56]. Тоді як, у «швидких» ацетиляторов підвищений ризик раку товстої кишки, який знижений у «повільних» ацетиляторов (серед «швидких» ацетиляторов в 1,8 разів частіше зустрічається колоноректальний рак). Швидкий тип ацетилювання характерний також для хворих на цукровий діабет (Mrozikiewicz P. І ін, 1994) [57, 59], вітіліго (Дворянкова Є.В., 2006) [62], для пацієнтів зі спайковою хворобою (Чекмазов І.А. , 2002) [58], ангіною [60], алергічним дерматитом (Nacak M., 2006) [61].
Визначення типу ацетилювання важливо для оптимізації терапії, так як у повільних ацетиляторов можуть розвиватися ускладнення, а у швидких ацетиляторов фармакотерапія може виявитися неефективною.
Літературні дані показують, що процеси метаболізму ксенобіотиків включають величезне число ферментів і хімічних реакцій, контролюючих як детоксикацію, так і активацію ксенобітіков [15]. Вивчення гена або ферменту окремо не є достатньою умовою для вирішення проблеми індивідуальної чутливості людини (схильності або стійкості) до впливу ЛЗ. Найбільш перспективним для розробки методичного підходу до вивчення впливу ксенобіотиків на організм людини і формування як побічних ефектів, так і захворювань у людини представляється, вивчення поєднаного ефекту різних генів біотрансформації, задіяних в процесах детоксикації та активації ксенобіотиків.
Визначення ацетіляторного фенотипу засноване на вивченні метаболізму деяких лікарських засобів, наприклад, сульфадимідин, ізоніазиду, дапсону або кофеїну. Більшість епідеміологічних досліджень з виявлення залежності дії різних лікарських речовин, біотрансформація яких протікає за участю N-ацетилтрансферази або опосередковано залежить від цих реакцій, було проведено до відкриття 2 незалежних локусів NAT. Оскільки типування виконувалося за швидкістю метаболізму ізоніазиду або сульфаметазин -...
