Така заміна всього лише одного нуклеотиду і однієї амінокислоти призводить до розвитку важкого захворювання - серповидноклеточной анемії. p align="justify"> Розрізняють декілька типів аномальних гемоглобінів.
. Змінена зовнішня частина молекули. Майже всі заміни амінокислот на поверхні молекули гемоглобіну нешкідливі. Гемоглобін S являє собою вражаюче виняток. p align="justify">. Змінено активний центр. У цьому випадку в дефектної субодиниці не відбувається зв'язування кисню, так як структурні зміни у районі гема безпосередньо впливають на зв'язування кисню. p align="justify">. Змінена третинна структура. Заміна амінокислот перешкоджає виникненню нормальної конформації молекули. Такі гемоглобіни зазвичай нестабільні. p align="justify">. Змінена четвертичная структура. Деякі мутації, що зачіпають ділянки області контактів, призводять до втрати аллостеріческіх властивостей. У результаті порушується спорідненість таких гемоглобінів до О2. p align="justify"> В результаті деяких мутацій гемоглобіни втрачають стабільність через деформації третинної структури
Заміни амінокислот у віддалених від гема ділянках можуть перешкоджати виникненню нормальної конформації гемоглобіну і тим самим різко порушувати його функцію. Великий інтерес в цьому відношенні представляє гемоглобін Riverdale-Bronx, у якого в положенні В6 замість гліцину варто аргінін. Через великі розміри аргінін не вміщується в тому вузькому просторі, в якому повинні перетинатися спіралі В і Е (рис. 3). Дійсно, у всіх нормальних гемоглобіну і міоглобіну положення В6 завжди зайнято гліцином. Гемоглобін Riverdale-Bronx в результаті сталася амінокислотної замети виявляється нестабільним. <В
Рис. 3. Молекула гемоглобіну приймає нормальну структуру, тільки якщо в положенні В6 варто залишок гліцину. Оскільки саме в цій ділянці перехрещуються спіралі В і Е, для більшої, ніж у гліцину, бічний ланцюга немає місця. br/>
Клінічна картина таласемії може виникати при амінокислотних заміни з утворенням нестабільних гемоглобінів, при мутаціях в терминирующего кодоні, що призводять до синтезу аномально довгих ланцюгів гемоглобіну (наприклад, при гемоглобинопатий Constant Spring) або при злитті генів дельта-і бета -ланцюгів, що приводять до синтезу аномально коротких ланцюгів гемоглобіну (наприклад, при гемоглобинопатий Lepore). При гемоглобинопатий E точкова мутація не тільки призводить до заміни амінокислоти, а й порушує сплайсинг транскрипту. p align="justify"> Ланцюги глобіну прийнято позначати грецькими буквами, а мутації - літерами у верхньому регістрі. Наприклад, A у верхньому регістрі використовується для позначення нормального гемоглобіну, а відносно широко поширений гемоглобін S нерідко позначається як бета з буквою s у верхньому регістрі. Частіше, однак, вказується, яка заміна амінокислоти сталася, і тоді гемоглобін S позначається як бета (6Глу-Вал), при цьому, природно (6Глу-Вал) ...
