, що синтезують окремі ланцюги імуноглобулінів. Схрещування між цими трансформанта дало потомство, здатне до збірці антитіл в одній клітці. Такі антитіла володіли иммуногенностью, вони накопичувалися в клітинах в кількості до 1,3% від сумарного розчинного білка.
Крім повнорозмірних імуноглобулінів в рослинах успішно синтезовані різні їх похідні: Fab-фрагменти (fragment antigen binding), одноланцюгові варіабельні фрагменти (single-chain variable fragment, scFv), біспеціфічние варіабельні фрагменти. Дані про синтезі деяких антитіл трансгенними рослинами наведені в табл.2.
Таблиця 2. Антитіла, синтезовані трансгенними рослинами
ПрімененіеАнтігенТіп антітелРастеніеУровень експрессііОнкологія (рак кишечника, легенів, пухлини епітеліального проісхожденіяРаково-ембріональний антиген человекаМишіно-людські химерні антитіла IgG1 (cT84.66), scFv T84.66, T84.66/G68табак1-12 мг / кг СВscFvT84.66пшеніца50-900 нг / г СВріс1.5-29 мкг / г СВНейтралізація вірусу бешенстваБелок вірусу бешенстваМоноклональние антитіла mAb SO57табак3 мкг / г СВ 0.07% РБІФА-діагностікаАнтітела проти людського IgGC5-1 IgGлюцерна0.13-1.0% РБПредотвращеніе зубного каріесаПоверхностний антиген стрептокока SAI/IIGuy s 13 IgG IgA / G sIgA/Gтабак200-500 мкг / г СВ 5-8% РБТерапія раку товстої кішкіПоверхностний антігенCO - 17 A IgGNicotiana benthamianaНет даннихЛеченіе герпесу типу 2Белок вірусу герпесу HSV - 2IgG, IgA, DigA або sIgA IgG1 Fab і F (ab?) 2ріс, сояНет даннихБолезні серця, мітохондріальні порушення, міопатії, ревматизм та інші хвороби, пов'язані з підвищеним або зменшеним рівнем креатинкиназыКреатинкиназа человекаMAK33 IgG1арабідопсіс0.02-0.4% РБ листя (10-12% РБ міжклітинної рідини) Fab-фрагментарабідопсіс1.3 % РБтабак0.044% РБMAK33 scFvтабак6-55 нг / мг РБMAK33 Fab-фрагментарабідопсіс6.53% РБ (0.02% РБ насіння) Лікування B-клітинної лімфомиПоверхностний Ig опухолі38C13 scFvNicotiana benthamiana60 мкг / мл РБ міжклітинної жідкостіІммуноаффінная очищення рекомбінантного HBsAgПоверхностний антиген вірусу гепатиту В (HBsAg ) scFvтабак0.031% - 0.22% РБ (РБ - розчинний білок; СВ - сирої вага)
Антитіла, отримані в рослинах, можуть бути одними з перших фармакологічних білків, напрацьованих в промислових масштабах. У багатьох дослідженнях антитіла отримують в насінні злакових і бобових рослин, що дає перевагу при їх довготривалому зберіганні при звичайній температурі без втрати активності. У насінні ячменю зміст діагностичних антитіл досягало 150 мг / г ваги насіння. З багатьох бобових тільки горох і соя використовуються в даний час в якості продуцентів рекомбінантних білків. Хоча соя дає порівняно невеликий урожай порівняно з кукурудзою і рисом, вміст білка в насінні сої дуже високе - понад 40%. Описано синтез людських антитіл до вірусу генітального герпесу в листі і насінні сої. Горох дає такий же урожай, як і соя і вміст білка в його насінні таке ж, однак ціна його вирощування на 50% вище. У горосі були експресувати одноланцюгові антитіла. Одні з таких антитіл проти ракового антигену синтезувалися на низькому рівні під контролем семяспеціфічного легумінового А-промотора. Інші антитіла експресуватися під насіннєвим промотором USP та їх синтез досягав 2% від загального білка насіння. Семяспеціфічний промотор квасолі був використаний для експресії одноланцюгових антитіл в Arabidopsis thaliana.
Крім того, антитіла в рослина...
