sub> одно відповідно 7,0 Г— 10 -2 М, 4,9 Г— 10 -2 М, 4,9 Г— 10 -3 М і 6,3 Г— 10 -5 М). II. У результаті курсового введення досліджуваних флавоноїдів в організмі тварин реєструється:
1) зниження ТБК-активних продуктів крові; зниження активності антірадікальних і антиперекисного ферментів (СОД і ГП);
2) посилення глутатіонової системи (збільшення змісту GSH, активності ГР і НАДФ-редуктаз в печінці);
3) зниження співвідношення лактат/піруват і вмісту глюкози в печінці;
4) підвищення активності Mg 2 + АТФази в мітохондріях печінки без зниження АТФ у цьому органі;
5) підвищення активності ферментів мікросомального окислення.
Багато з виявлених ефектів флавоноїдів виникають, на наш погляд, з природи хімічних властивостей цих сполук, а саме здібності брати участь у оборотних окислювально-відновних перетвореннях, проявляючи як водороддонорние, так і водородакцепторние властивості. У силу цього біофлавоноїди можуть формувати самостійні редокс-системи типу фенол-семіхінонов-хинон, що дає їм можливість знижувати кількість та/або утворення вільних радикалів і інтенсивність ПОЛ і, ймовірно, дозволяє створювати в клітці резерв окислених нікотінамідних коферментів (NAD + ; NADР + ), які можуть забезпечити посилення метаболічних реакцій та підтримання пулу відновленого GSH, що підвищує потужність ендогенної АОС. Формування самостійних редокс-систем та посилення енергопродукції в ході гліколізу може визначати антигіпоксичну дію флавоноїдів, що допомагає усунути посилюючий вплив гіпоксії та енергодефіциту при розвитку окисного стресу.
Таким чином, виходячи з отриманих результатів, можна укласти, що механізм захисної дії біофлавоноїдів проти окисного стресу, що розвивається при токсичних ураженнях печінки, є багатоплановим і різноманітним. Це і пряме антиоксидантну дію чинності антірадікальних і хелатирующих властивостей даних сполук. Це і непряма захист шляхом активування ендогенної системи АОЗ і детоксикації, а також підвищення неспецифічної стійкості шляхом поліпшення енергопродукції, захисту мітохондрій і SH-груп білків від окислювального ушкодження. Таке опосередковане підвищення активності природних захисних систем може мати важливе значення в прискоренні адаптації організму до дії ушкоджує чинників середовища. Слід підкреслити, що більш значущим є активування ендогенної захисної системи і оптимізація її роботи, ніж власна АОА сполук, що може досягатися, згідно з останніми даними літератури [Меньщикова Є.Б. та ін, 2006], через активування флавоноїдами антиоксидант-респонсівного елемента (ARE), присутнього в промоторах багатьох індуцібельних генів у відповідь на окисний і хімічний стрес.
4. Вивчення впливу флавоноїдів на ендотеліальну дисфункцію, продукцію NO, органний кровотік і гемореологічні властивості крові
Добре відомо позитивний вплив біофлавоноїдів на систему кровообігу, недостатність якої здатна посилювати метаболічні порушення, що вимагає корекції гемодинамічних і гемореологічних розладів при різних патологіях внутрішніх органів. Можливо, багато судинних ефекти флавоноїдів пов'язані з їх впливом на ендотелійзавісімих процеси [Benito S., 2002, Kowalczyk E., 2002, Lorenz M., 2004, Leikert J. F., 2002, Wallerath Th., 2005]. p> Наші дослідження на тварин з моделюванням ендотеліальної дисфункції підтверджують дану точку зору, демонструючи ендотелій протективного дію гесперидину, діосміну, флавіціна і кверцетину.
При тестуванні ендотеліальної функції шляхом реєстрації мозкового кровотоку у щурів-самок з недостатністю статевих гормонів, отримували досліджувані флавоноїди протягом місяця в дозі 100 мг/кг, встановлено поліпшення реакції судин на ацетилхолін (стимулятор синтезу ендогенного NO), а також більш виражене зниження кровотоку у відповідь на введення блокатора NO-синтази - нітро-L-аргініну в порівнянні з експериментальної патологією. Крім цього, у тварин, які отримували флавоноїди, спостерігалося збільшення порівняно з контролем ступеня приросту мозкового кровотоку (гесперидин> кверцетин> диосмин> флавіцін) у відповідь на багаторазове введення ацетилхоліну. Це дозволяє зробити висновок про збільшенні продукції NO ендотеліальними клітинами під впливом флавоноїдів. Ендотелій протективний дію флавоноїдів виявлялося і в тому, що вони збільшували час тромбоутворення, яке значно знижувалося у тварин з дисфункцією ендотелію, розташовуючись по ефективності своєї дії в наступному порядку кверцетин> флавіцін> диосмин> гесперидин.
Крім того, флавоноїди на тлі ендотеліальної дисфункції надавали корреггірующее дію на в'язкість крові, зменшували індекс агрегації еритроцитів і тромбоцитів і збільшували індекс дезагрегації тромбоцитів, усували порушення механічних властивостей еритроцитів (таблиця 5).
Здатність флавоноїдів позитивно впливати на функціонування судинного ендотелію має...
