оцитів, які здійснюють захоплення з крові циркулюючих ЛПНЩ, а також (меншою мірою) - ЛПДНЩ і ЛППП. Це призводить до значного зменшення концентрації в крові ЛПНЩ і ХС, а також до помірного зниження вмісту ЛПДНЩ і ТГ. При терапії ловастатином по 20 мг на день концентрація загального ХС знижується в середньому на 20%, ХС ЛПНГ - на 25%, а ТГ - на 8-10%. Рівень ХС ЛПВЩ підвищується на 7% (рис. 6). p> Фармакодинамічний ефект ловастатину не обмежується його впливом на показники ліпідограмми. Він викликає активацію фібринолітичної системи крові, пригнічуючи активність одного з інгібіторів плазміногену. В експериментах на тваринах і в дослідах на культурі клітин аорти людини показано, що ловастатин пригнічує проліферацію клітин інтими у відповідь на пошкодження ендотелію різними агентами. <В
Рис. 6. Вплив ловастатину в дозі 20 мг на день на ліпідний профіль
Лопастатін призначають один раз на день, під час вечері, що забезпечує пригнічення синтезу ХС в нічний час, коли цей процес є найбільш активним. Зазвичай спочатку ловастатин призначають у дозі 20 мг. У подальшому добова доза препарату може бути знижена до 10 мг або поетапно збільшена до 80 мг на день. Залежність холестерінпоніжающего ефекту ловастатину (як і інших статинів) від дози описується логарифмічною кривою, у зв'язку з чим різке збільшення дози супроводжується відносно невеликим посиленням ефекту. Тому застосування високих доз зазвичай буває невиправданим. Гіполіпідсміческій ефект ловастатину розвивається протягом першого тижня лікування, досягає максимуму через 3-4 тижнів. і далі зберігається незмінним. p> Антиатерогенні властивості ловастатину переконливо продемонстровані як на експериментальних моделях атеросклерозу, так і у людини. Вплив тривалої терапії ловастатином на атеросклеротичні зміни коронарних артерій у хворих на ІХС спеціально вивчалося в дослідженнях MARS, CCAIT, FATS і UCSF - SCOP. За допомогою повторних коронароангіографіческіх досліджень було показано, що ловастатин як у монотерапії, так і в комбінації з іншими гіполіпідемічними препаратами істотно уповільнює прогресування коронарного атеросклерозу і призводить у частини хворих до його регресії. Є підстави вважати, що ловастатин також має здатність зміцнювати тонку оболонку "ранимих" атеросклеротичних бляшок, зменшуючи тим самим ймовірність їх розриву і ризик розвитку інфаркту міокарда та нестабільної стенокардії. p> Переносимість ловастатину ретельно оцінювалася в спеціально присвяченому цьому питанню дослідженні: Всебічної Клінічної Оцінці ЛОВАСТАТИНОМ (EXCEL), результати якого були опубліковані в 1991 р. У нього були включені більше 8000 пацієнтів з помірною гіперхолестеринемією, які отримували протягом 2 років ловастатин в різних дозуваннях. Дослідження EXCEL показало, що за частотою та профілю побічних ефектів ловастатин практично не відрізняється від плацебо. У невеликої частини хворих був відзначений шлунково-кишковий дискомфорт. Збільшення активності трансаміназ у три і біль...
