у фактор Xa на порядки ефективніше інших активаторів (= 84 хв-1, = 3200 нМ; = 19.2 хв-1, = 1700 нМ, дані для тромбіну і фактора Xa наведені в Таблиці 2). Однак, у більш пізній роботі [25] було показано, що тромбін також може відігравати помітну роль в активації фактора VII, імовірно, в силу його високих концентрацій в системі. p> Попередні розрахунки (дані не показані) показали, що швидкість активації фактора VII фактором IXa і VIIa-TF нехтує мала, тому в моделі враховується тільки активація фактора VII тромбіном і Xa.
В системі згортання активність багатьох ферментів розподілена між кількома субстратами. Особливо це стосується тромбіну, який активує фактори VIII, V, VII, XI, протеїн С у реконструйованих системах, а в крові також фактори I, XIII і тромбоцити. Взагалі кажучи, для швидкості реакції активації фактора VII тромбіном у реконструйованих системах справедлива формула
(35)
яка враховує конкуренцію між усіма субстратами за фермент і можливість того, що концентрація субстрату може бути менше концентрації ферменту. Однак, при існуючих значеннях констант реакцій, що входять у формулу, можна знехтувати практично всіма величинами в цій формулі з точністю, яка не поступається точності вихідної формули. При цьому формула спрощується до
(36)
Те ж наближення використано для реакцій активації перерахованих вище субстратів тромбіну.
Ті ж міркування застосовні до іншого ферменту з численними субстратами, фактору Xa. Однак, на відміну від тромбіну, концентрації фактора Xa дуже малі в порівнянні з константою Міхаеліса. Тому вираз для активації фактора VII фактором Xa має вигляд
(37)
де другий доданок в знаменнику враховує, що значна частина фактора Xa окупована в фермент-субстратном комплексі з протромбіну.
Активація факторів IX і X.
. Асоціація VIIa-TF і IX, X.
Як описано нижче в розділі 4.1, присвяченому шляху TFPI, ми були змушені ввести додаткові гіпотетичні реакції, щоб описати ефект TFPI. Для цього ми розглядали комплекси X-VIIa-TF, IX-VIIa-TF і Xa-VIIa-TF як окремі змінні, на відміну від всіх інших фермент-субстратні комплексів моделі, які початково були скорочені. Ми не змогли виявити в літературі кінетичних констант для збірки фермент-субстратні комплексів зовнішньої тенази. У моделі їх асоціація вважалася швидкої (5 нМ-1хв-1) на підставі [43], а константа дисоціації розраховувалася з,. p>. Активація факторів IX і X зовнішньої теназой. p> Літературні дані для констант активації цих факторів дають значення, досить сильно різняться між собою (див. Таблицю 2). Найбільш вірогідною причиною розбіжності представляється нелінійна залежність параметрів цих реакцій від концентрації фосфоліпідів і використання різними авторами різних джерел тканинного фактора і різного ступеня його очищення. Порівняння результатів робіт [...
