85] і [17] показало, що тканинний фактор модельованих робіт з очищеним системам [43, 87, 88], мабуть, містить близько 18% активності. Тому для розрахунків були взяті кінетичні константи, зазначені в Таблиці 2, а концентрації тканинного фактора, взяті в експерименті, зменшувалися в 6 разів. p>. Активація фактора IX фактором XIa. p> Кінетичні константи реакції була взяті з експериментальних даних роботи [89] і не варіювалися.
. Активація фактора X фактором IXa і внутрішньої теназой. p> Вибір кінетичних констант для внутрішньої тенази докладно розглянуто в розділі 4.3.
Освіта тромбіну.
Перетворення протромбіну в тромбін вимагає послідовного розщеплення двох пептидних зв'язків. Залежно від порядку розщеплення, утворюються два різних проміжних продукту, каталітично активний мезотромбін і неактивний претромбін 2 [81]. У очищених системах перший утворюється в основному при активації фактором Xa, другий - при активації комплексом Xa-Va, в крові мезотромбін практично не утворюється [82]. Мезотромбін має відмінну від тромбіну активністю по відношенню до різних природним субстратів (див. Таблицю 1) і здатний розщеплювати субстрат Spectrozyme TH з каталітичної активністю на 20% більшою, ніж тромбін [43], тому в експериментах по очищеним системам, строго кажучи, утворилася не тромбін, а. Константи для різних етапів активації тромбіну виміряні в нечисленних роботах [72] в умовах, що сильно відрізняються від умов у модельованих системах. Тому константи, зазначені в Таблиці 2, були отримані за допомогою непрямих оцінок, на підставі робіт [72, 82]. Щоб описати активацію II і mIIa протромбіназа, ми використовували схему Рис. 3. br/>В
Рис. 3. Активація фактора II протромбіназа
Реакція вимагає двох послідовних розщеплювань молекули фактора II, при цьому може утворюватися проміжний продукт, мезотромбін, де Е означає комплекс Xa-Va. На її підставі стандартним чином, як при виведенні формул кінетики Міхаеліса-Ментен, були отримані використані в моделі формули
(38)
(39)
(40)
Реакції активації і інактивації кофакторів, факторів VIII і V.
. Активація факторів V і VIII. p> Для опису активації факторів V і VIII тромбіном використовувалися константи (див. Таблицю 2), взяті з експериментальних робіт. Константи для фактора VIII були отримані на свинячих білках. Оскільки активація свинячого фактора VIII включає розщеплення трьох пептидних зв'язків, для опису реакції в цілому були взяті константи для найбільш повільною стадії. Активація фактора V мезотромбіном вважалася протікає в 5 разів швидше, ніж активація тромбіном на підставі [81]. Даних по активації фактора VIII мезотромбіном не було виявлено, але в силу гомологичности факторів VIII і V в моделі передбачалося, що вона протікає з тією ж швидкістю, що і активація тромбіном. p>. Інактивація фактора VIII. p> Відомо, що фактор VIII швидко інактивується в плазмі, імовірно, за рахунок ...
