му, в тому числі і в гонадах. Найчастіше батьки мають нормальний каріотип, а поява хворого потомства є результатом мутації, що виникла в одній з гамет.
Підсумовуючи вищевикладене можна зробити висновок, що для точної діагностики необхідно визначити тип мутації, залучену хромосому, форму патології (повна або мозаїчна) і місце в ряду поколінь (спорадичний випадок або успадковується форма). Така діагностика можлива лише при цитогенетичному дослідженні, проведеному у пацієнта та його родичів.
Патогенез.
Незважаючи на хорошу вивченість клініки та цитогенетики хромосомних хвороб, їх патогенез неясний навіть у загальних рисах. Передбачається, що хромосомні аномалії викликають порушення загального генного балансу, результатом чого є декоордінірованность в роботі генів і розлади регуляції на всіх стадіях онтогенезу. Однак незбалансованість генотипу - це скоріше умова, а не ланку патогенезу. Загальна схема розвитку складних патологічних процесів (біохімічних і клітинних), які реалізують хромосомні аномалії в фенотип (клінічну картину) хвороби, не розроблена. Враховуючи зміну кількості генетичного матеріалу можна зробити висновок, що патологічні ефекти пов'язані і зміною числа структурних генів, що кодують синтез білка (при трисомії їх число збільшується, при моносомії зменшується). Однак зміна числа алелей гена не завжди викликає пропорційну зміну продукції відповідного білка. Крім того, при хромосомних хворобах завжди істотно змінюється активність інших ферментів і білків, гени яких локалізовані на не залучених у дисбаланс хромосомі. Виявлені за даних захворювання біохімічні відхилення (зміна активності ферментів та інше) важко пов'язати фенотипическими характеристиками на органному і системному рівнях. На сьогоднішній день успішно можна лише проводити зіставлення клінічного фенотипу хвороби з цитогенетичними змінами. Спільним для всіх форм хромосомних хвороб є множинність уражень. Це черепно-лицьові дизморфії, вроджені вади розвитку внутрішніх органів і частин тіла, уповільнені ріст і розвиток організму, розумова відсталість, і інші системні порушення. Всього при кожній хвороби спостерігається від 30 до 80 різних порушень і відхилень від норми. Патогенез хромосомних хвороб розгортається в ранньому внутрішньоутробному і продовжується в постнатальному періоді. Множинні вроджені вади розвитку формуються в ранньому ембріогенезі, що і пояснює деяку спільність клінічної картини різних хромосомних хвороб. Клінічний поліморфізм хромосомних хвороб обумовлений генотипом організму, ступеня мозаїчності по мутантним клітинам і умовами середовища. Варіації в прояві захворювання можуть бути дуже широкими: від летального результату до незначних порушень (наприклад, близько 70% випадків трисомії 21 закінчується внутрішньоутробної загибеллю, в 30% народжуються діти з синдромом Дауна різноманітної клінічною картиною). Клінічне зіставлення повних і мозаїчних форм показує, що мозаїчні форми протікають легше, що ймовірно обумовлено присутністю нормальних клітин компенсуючих генетичний дисбаланс.
