> (
схема 33) виключно з транс -конфігурацією заступників, що є добре встановленим фактом [35].
В
Схема 33. Реагенти: (I) BH3 * Me2S; (II) I2, KOEt; (III) t -BuLi, - 780C; (IV) All3B; (V) MeOH; (VI) NaOH.
Для проведення подальшого синтезу необхідно було захистити аміногрупу з'єднання 120 , що було зроблено за вже згаданою вище методикою ( схема 34 ). Після розщеплення ацеталя 121 нагріванням в суміші THF, H2O, AcOH, отриманий альдегід 122 ввели в реакцію з вінілмагнійбромідом при охолодженні до - 780 С. В результаті, було отримано спирт аллільного типу 123 у вигляді єдиного діастереомер, будова якого ми не змогли встановити.
В
Схема 34. Реагенти: (I) Boc2O, THF; (II) THF/H2O/AcOH (4/3/5); (III) 1) вінілмагнійбромід, THF, - 780C, 2) H2O. br/>
Для синтезу біциклічних дієну була використана наступна стратегія ( схема 35 ). З аллилового спирту 123 взаємодією з оцтовим ангідридом в розчині піридину був отриманий ацетат 124 , Вос-захист з аміногрупи якого зняли взаємодією з тріфторуксусной кислотою. Каталітичне внутримолекулярное аллільном амінірованіе під дією аллільного комплексу паладію призводить до утворення двох ізомерних біциклів 126 у співвідношенні ~ 3: 1 (каталізатор отримували in situ взаємодією All2Pd2Cl2 з Ph3P):
В В
Схема 35. Реагенти: (I) Ac2O, Py; (II) CF3CO2H; (III) All2Pd2Cl2, Ph3P. br/>
Відносна конфігурація, новоутвореного стерео центру в основному ізомерів 126-major , доводилася за допомогою ЯМР: спочатку проводилося повне віднесення сигналів в протонному спектрі сполуки (експеримент COSY 1 H- 1 H), а потім визначалися просторово взаємодіючі групи (NOESY).
В
Рис.9 Визначення конфігурації в NOESY експерименті.
На підставі отриманих даних встановлена ​​відносна 4 R * -конфігурація в основному ізомерів і відповідно 4S * - в іншому ізомерів. З цього випливає, що конфігурації стерео центру мінорного ізомеру відповідають центрам у алкалоїди hippocasine. Тому далі була проведена реакція внутрішньомолекулярного метатезіса 126-minor з використанням каталізатора Граббса другого покоління ( Схема 36 ). br/>В
Схема 36.
Реакція метатезіса успішно пройшла і було виділено відповідне похідне азафеналена, що містить дві різні зв'язки С = С, будова якого підтверджено методом мас-спектрометрії та ЯМР спектроскопії. Оскільки реакційна здатність ді - і тризаміщений С = С зв'язків при каталітичному гідруванні силь...
