-технічною документацією.
Хімічні методи стабілізації. Стабілізація гомогенних дисперсних систем заснована на придушенні процесу розкладання лікарських речовин за рахунок зв'язування або нейтралізації тих хімічних сполук, які активують деструкцію лікарської речовини. Такі з'єднання знаходяться в розчині в незначних кількостях, або переходять в розчин з упаковки (скла) при його технологічній обробці (стерилізації) та зберіганні.
Стабільність ін'єкційних розчинів, в першу чергу, залежить від якості вихідних розчинників і лікарських речовин, класу і марки скла ампул і флаконів, наявності кисню у воді і розчинах, pH розчинів, температури і часу стерилізації, наявності іонів важких металів, умов зберігання препаратів тощо
Основний принцип стабілізації препаратів передбачає максимальне усунення факторів, що сприяють зміні лікарських речовин.
Вплив якості скла на стабільність речовин. Медичне скло являє собою твердий розчин, отриманий в результаті охолодження розплавленої суміші силікатів, оксидів металів і деяких солей. Залежно від якісного і кількісного співвідношення оксидів металів і деяких солей. Залежно від якісного і кількісного співвідношення оксидів металів у склі розрізняють класи і марки медичного скла, що володіють різної хімічної стійкістю.
На поверхні скла ампул або флаконів при контакті з водними ін'єкційними розчинами під час зберігання, і особливо при тепловій стерилізації, залежно від марки і значення pH розчину може відбуватися процес вилуговування або розчинення верхнього шару скла. Вилуговування - це вихід зі скла переважно оксидів лужних і лужноземельних металів, завдяки високій рухливості іонів цих металів в порівнянні з високим зарядом четирехвалентного іона кремнію. З цієї причини іон натрію навіть при кімнатній температурі може заміщатися іншими іонами. При більш глибоких процесах вилуговування іона лужних металів легко переміщуються з внутрішніх шарів скла на місце іонів, що вступили в реакцію. Вилуговування зі скла компонентів і їх гідроліз ведуть до збільшення або зменшення величини pH розчину. Це призводить до змін властивостей лікарських речовин, в основі яких лежать різні хімічні процеси: гідроліз, окислення, відновлення, омилення, декарбоксилювання, ізомеризація та ін
Оптимальна концентрація водневих іонів у ін'єкційних розчинах - істотний стабілізуючий фактор. Вона досягається шляхом додавання стабілізаторів, які передбачені в нормативно-технічної документації, а також використанням комплексу технологічних прийомів в процесі приготування парентального розчинів, про що буде викладено нижче. p align="justify"> Стабілізатори можуть уповільнювати або прискорювати небажані хімічні реакції, створювати певні значення pH розчинів, підвищувати розчинність лікарських речовин або утримувати їх у зваженому стані. Вибір стабілізатора, в першу чергу, залежить від природи лікарських речовин. p align="justify"> Серед вимог, що пред'являються до стабілізаторів, можна відзначити: терапевтичну індиферентність, хорошу розчинність в розчиннику, ефективність в застосовуваних концентраціях, хімічну чистоту, доступність.
Незважаючи на різноманіття і надзвичайну складність процесів в розчинах, лікарські речовини, що вимагають стабілізації, можна умовно розділити на три групи:
. Розчини солей, утворених слабкими підставами і сильними кислотами. p align="justify">. Розчини солей, утворених сильними основами і слабкими кислотами. p align="justify">. Розчини легкоокисляющихся речовин [3]. p align="justify"> У практиці виробництва декстринового препаратів, як вітчизняної, так і зарубіжної, зустрічаються випадки їх нестабільності по прозорості (поява опалесценції, плівок, суспензії), особливо препаратів на основі декстрану з молекулярною масою 40000.
У цьому зв'язку, а також з метою вибору оптимальних з точки зору збереження препаратів, технології та умов їх транспортування і зберігання вивчалися:
природа випадаючих домішок;
вплив на препарати з різною Середньомолекулярні масою 50000-70000 і 30000-40000 (50000) і ММР відповідно в межах 15000-150000 і 10000-80000 (90000) наступних температурних режимів: (-15 - 20 ) В° С; (+40- +80) В° С і (+10- +25) В° С в якості контролю.
В результаті проведених досліджень показано, що при тривалості температурного впливу 1-2 міс. (Умови випробувань) та 3-кратному повторенні режиму протягом експериментального періоду:
) препарати стійкі при температурах (-15 - 20) В° С і +40 В° С також, як і при регламентному режимі зберігання (+10 _ +25) В° С;
) препарати нестійкі і утворюють плівки і суспензії при температурі (+...
