еході G1 - S і різко знижуються, коли клітини проходять середню та пізню S-фази, при мікроін'єкції антитіл до цикліни E в клітини ссавців в них відбувається придушення синтезу ДНК.
При гіперекспрессіі цикліну E клітини швидше проходять G1-фазу і вступають в S, і таким клітинам потрібна менша кількість факторів росту. [11,12]
2.3 Контрольні точки клітинного циклу
У клітинному циклі постулировано існування так званих «звіряльні точок» (checkpoints), проходження яких можливе лише в разі нормального завершення попередніх етапів і відсутності поломок.
Малюнок 2.11 - Схема клітинного циклу, точка рестрикції
Виділяють чотири такі точки: точка в G1, точка в S, точка в G2 і «точку перевірки збірки веретена поділу» в мітозі.
Передбачається, що механізм регуляції клітинного росту, що включає специфічну точку рестрикції R, міг виникнути тому, що клітинам, яким через умов існування або взаємодії з іншими клітинами необхідно перестати ділитися, потрібні безпечні точка для зупинки ( R), клітини зупинені в цьому стані, що покоїться вступають у фазу G0 клітинного циклу.
Зазвичай виділяють два критичних переходу між фазами G1 / S і G2 / M, але пізніше були виявлені й інші точки.
звіряльні (контрольна) точка рестрикції в G1
Основна вимога до клітки, яка вступає в фазу реплікації ДНК, є интактность ДНК, так як синтез пошкодженої ДНК призведе до передачі генетичних аномалій потомству, тому клітини, які зазнали мутагенну впливам, що викликають розриви ДНК при ультрафіолетовому і g-опромінення, алкілуючі з'єднання та інші, зупиняються в G1 і не входять у подальшу фазу. [7,9]
Зупинка в G1 спостерігається не тільки після ДНК пошкоджуючих впливів, але і при інших станах, у тому числі що призводять до порушень числа хромосом, при незавершеності попереднього клітинного циклу митозом, при неправильній сегрегації хромосом під час мітозу, що призвела до утворення мікро ядер, а також при руйнуванні микротрубочек
яке згодом може викликати порушення мітозу, зупинка в G1 може бути незворотною, як це спостерігається у випадку g-опромінення або оборотною, прекращающейся із закінченням дії фактора, її викликав, наприклад, при відновленні нормального пулу нуклеотидів або при реставрації системи мікротрубочок. [7,9]
звіряльні (контрольна) точка рестрикції в S-фазі
звіряльні точка у фазі реплікації ДНК контролює правильність
реплікації ДНК, зокрема, зупинка в певний період S фази спостерігається при нестачі нуклеотидів в клітинах, що не зупинилися в силу яких-небудь причин в G1. [7,9]
Фаза G0 клітинного циклу (фаза пролиферативного спокою)
Клітини деяких типів на певних стадіях диференціювання можуть припиняти своє поділ, при цьому зберігаючи свою життєздатність, це стан клітин отримало назву фази G0, а клітини, які досягли стану термінальної диференціювання, вже не можуть вийти з цієї фази .
Клітини, для яких характерна надзвичайно низька здатність до поділу, наприклад, гепатоцити, можуть знову вступати в клітинний цикл після видалення частин...
