одноразового застосування в дозі 500 мг максимальна концентрація в плазмі досягається через 0,5 - 2 год і становить близько 16 мкг/мл, після чого поступово знижуючись досягає рівня 11 - 12 мкг/мл через 6 годин після прийому. При багаторазовому введенні лікарського засобу його фармакокінетика не змінюється. Кумуляція лікарського засобу не відзначається.
У плазмі близько 10 - 15% лікарського засобу знаходиться у зв'язаному з білками стані. Добре проникає через гістогематичні бар'єри, рівномірно розподіляючись по органах і тканинах (за винятком жирової тканини). Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, надходить у грудне молоко (менше 1% прийнятої дози).
Об'єм розподілу (Vd) становить 0,95 л/кг.
Метаболізується в печінці по трьох незалежних шляхах: 1) кон'югацією з глюкуроновою кислотою (близько 50%) з утворенням неактивних метаболітів; 2) кон'югацією з сульфатами (близько 30%) з утворенням неактивних метаболітів; 3) гідроксилюванням системою цитохрому Р450 з утворенням активного проміжного метаболіту N-ацетил-бензоімінохінона (N-АБІ близько 17%). N-АБІ надалі зв'язується з глутатионом і піддається інактивації з утворенням парацетамол-меркаптопурата за участю меркаптопурина і цистеїну. При нестачі глутатіону N-АБІ може блокувати ферментні системи гепатоцитів і викликати їх некроз. У недоношених дітей, новонароджених і дітей до 10 років основним метаболітом парацетамолу є парацетамолу-сульфат, у дітей старше 12 років основний метаболіт парацетамолу-глюкуронід.
Період полуелімінаціі (T1/2,) парацетамолу становить 2 - 3 год. У дітей він дещо менше, у новонароджених, літніх осіб та пацієнтів з порушенням функції печінки - дещо більше. Виводиться нирками з сечею, 30,5 - 58,5% у вигляді глюкуроніду, 17,5 - 33,9% - у вигляді сульфату, 4,5 - 6,1% - у вигляді парацетамол-меркаптопурата, 0,4 - 5 , 9% - у вигляді парацетамол-цистеїну і 3,5 - 4,5% - у незміненому вигляді. Виводиться у вигляді метаболітів з сечею.
Фармакодинаміка
Парацетамол чинить аналгетичну та жарознижувальну дію.
Механізм дії пов'язаний з інгібуванням активності циклооксигенази I і II типів (ЦОГ-I і ЦОГ-II). У результаті блокуються реакції арахідонового каскаду синтезу ейкозаноїдів і порушується утворення простагландинів PgE2, PgF2a, їх ендоперекісей.
Парацетамол чинить болезаспокійливу дію, підвищує поріг збудливості больових центрів таламуса. Одночасно знижує активність термоустановочного центру гіпоталамуса, вплив на нього ендогенних пірогенів, посилює тепловіддачу. Він ефективний при больовому синдромі слабкої та середньої інтенсивності, лихоманці інфекційного генезу. Використовується як анальгетик і жарознижуючий, в першу чергу, у осіб з протипоказаннями до прийому інших нестероїдних протизапальних засобів: хворих бронхіальною астмою, виразковою хворобою, діти з вірусними інфекціями.
Лікарський засіб позбавлене протизапальної дії і не має антиагрегантну ефектом. Це обумовлено його інактивацією у вогнищі запалення під впливом перекису кисню і вільних радикалів, які удосталь утворюються у вогнищі запалення. Таким чином, в зоні запалення циклооксигеназа залишається захищеною від дії парацетамолу і протизапальний ефект не розвивається.
Парацетамол може бути використаний при лікуванні бОЛЕВ синдрому у пацієнтів з порушеннями роботи системи згортання крові (геморагічні діатези, коагулопатії).
Показання
Для лікування легкої і помірної болю, включаючи головний біль, мігрень, невралгії, зубний біль, біль у горлі, болі при остеоартрозі, гарячковий синдром при гострих інфекційних, інфекційно-воспалітелних захворюваннях.
Спосіб застосування та дози.
Застосовують всередину, переважніше між прийомами їжі.
Дорослі, літні люди та підлітки старше 12 років: 1000 мг (2,5-5 таблеток з дозуванням 200 мг, 1-2 таблетки з дозуванням 500 мг) кожні 4:00, максимальна доза до 4000 мг на протязі 24 годин.
Діти 6-12 років: 200 мг - 500 мг (1 таблетка з дозуванням 200 мг, Ѕ до 1 таблетки з дозуванням 500 мг) кожні 4:00, максимальна доза до 2000 мг протягом 24 годин.
У дітей у віці до 6 років застосування таблеток не рекомендується.
Побічні дії.
· алергічні реакції, шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк;
· гепатотоксична дія при тривалому використанні в дозі понад 4000 мг/добу;
· нудота, біль в епігастрії;
· гемолітична та апластична анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, метгемоглобінемія;
· нефротоксична дія у вигляді ниркової...
