етична передумова, згідно з якою при гальмуванні МАО типу В повинно зменшуватися окисне розщеплення ТАК і збільшуватися його вміст у нейронах. Інше припущення було засноване на тому, що інгібітори МАО типу В, гальмуючи процеси В«окисного стресуВ», сприяючого дегенерації нігростріарних нейронів, можуть надавати нейропротекторну дію. p align="justify"> З цієї групи препаратів найчастіше застосовується селегілін (депреніл, елдепріл, юмекс).
Селегілін (L (- (-N)-фенілізопропіл)-N-метил-N-пропініл-аміну гідрохлорид) - противопаркинсоническое засіб, виборчий інгібітор МАО-В, який інгібує розпад допаміну в головному мозку. Він також інгібує зворотне захоплення допаміну пресинаптичними допаміновими рецепторами. Ці дії потенціюють ефекти допамінергічних структур мозку і пролонгують ефект екзогенного або ендогенного допаміну. Селегілін добре всмоктується, його концентрація в плазмі досягає піку через 30-60 хв. Препарат повільно елімінується, повністю виділяючись з організму лише до кінця третьої доби. p align="justify"> Фармакотерапевтический ефект інгібіторів МАО типу В пов'язують з:
) збільшенням рівня дофаміну в стріатумі;
) збільшенням вмісту в стріатумі фенілетіламіна, який стимулює вивільнення і гальмує зворотне захоплення ТАК, а також може безпосередньо стимулювати ДА-рецептори;
) дією метаболітів селегіліну - метамфетаміну та амфетаміну, які підсилюють вивільнення і гальмують зворотне захоплення ТАК;
) здатністю селегіліну прямо або побічно змінювати активність ДА-нейронів, що призводить до підвищення вивільнення ДА.et al. (1975) показали, що додавання до L-ДОФА селегіліну в дозі 10 мг/день зменшує симптоми паркінсонізму, в тому числі акінезія і брадіфренія, одночасно послабляючи побічні ефекти леводопи. У частини хворих виявилося можливим знизити дозу леводопи. У зазначеній дозі антидепресивний ефект практично не позначається. p align="justify"> Іншими авторами було встановлено, що при додаванні селегіліну до В«чистоїВ» L-ДОФА частота шлунково-кишкових побічних ефектів зростає в 1,5 рази, але при його поєднанні з препаратами леводопа/карбідопа і леводопа/бензеразід частота цих ефектів не збільшується. У спостереженнях на сьогоднішній день додавання селегіліну (Юмексу В®) у дозі 10-15 мг на день до комбінованої терапії (леводопа з інгібітором ДДК, холінолітики, амантадин) не привело до значного збільшення протипаркінсонічного ефекту у хворих з II-III ступенем тяжкості (3-5 ступінь з Хен і Яру), однак у частини хворих згладжувались моторні флуктуації, зменшувалася тяжкість періоду В«виключенняВ», менш вираженими ставали застигання.
Можливість нейропротекторного ефекту інгібіторів МАО типу В обумовлює доцільність їх застосування на ранній стадії для попередження і гальмування дегенерації нігростріарних нейронів, а також з метою відстрочити початок терапії леводопою.
В...
