ї частини рецептора найбільш важливі для передачі сигналу наступні домени (у напрямку до С-кінця): Lyn, box1 і box2 [9,10] (малюнок № 3).
Lyn - домен практично впритул прилягає до трансмембранному домену. При активації рецептора цей домен активує Lyn-кіназу, білок з сімейства Src - кіназ. Дана киназа за участю малих ГТФазних білків RalA і RalB активують кінази ERK1/2 (p44/42MAPK), а ті далі транскрипційні фактор Elk-1. Було також показано, що одночасно відбувається активація та інших регуляторних малих ГТФаз - Rap1 і Rap2, інгібуючих подальшу активацію ERK1/2 [10]. Бокс 1 в молекулі рецептора розташований ближче до С-кінця, він має характерну для подібних рецепторів послідовність амінокислот ? -XXX-Алі- Про-Х-Про, де Про - пролін, Алі - аліфатична амінокислота, Х - будь-яка амінокислота, ? - гідрофобна амінокислота. Наприклад в рецепторі гормону росту ссавців послідовність ця наступна: Бокс 2, що розташовується ще далі, по первинній структурі характеризується наявністю кластера гідрофобних амінокислотних залишків, розкиданих серед кислих, і кінчається двома позитивно зарядженими залишками [4].
В
Малюнок 3. Структура рецептора гормону росту (дімерная форма)
Фіолетовим зображені позаклітинні домени, синім - пов'язана молекула гормону росту, Y - залишки тирозину, важливі для передачі сигналу всередину клітини; показані деякі (не всі) білки сигнальних шляхів, пов'язані з внутрішньоклітинними ділянками рецептора [7] .
Бокс 1 у цитокін/гемопоетінових рецепторів служить для зв'язування Янус-кіназ (JAK), тирозинових кіназ [7,14]. Цікаво розглянути самі молекули Янус-кіназ (JAK). Особливістю цих кіназ є відсутність у них SH2 або SH3-доменів на відміну від інших нерецепторних тирозинкіназ. У їх молекулах замість цього присутні сім консервативних JH-доменів (JH 1-7, рахуючи з С-до N-кінця). З них JH1 домен виконує власне каталітичну роль, а JH2 - роль псевдокіназного домену. У відсутності активуючого стимулу JH2 щільно контактує з JH1-доменом, пригнічуючи його роботу. Цікаво, що їх найближчий до N-кінця JH7-домен за структурою схожий на невеликий примембранном цитоскелетних білок еритроцитів - білок смуги 4.1., В деяких інших білках (Ерзін, радіксіне, моезіне) і в FAK (Focal adhesion kinase), асоційованої з рецептором гормону росту через JAK-2. Значення цього домену у функціонуванні Янус-кіназ поки не ясно, але встановлено, що він може пов'язувати фосфорильовані похідні фосфоінозітола (фосфоінозитидів) [8].
Показано, що пов'язаний з лігандом гормон росту активує саме JAK-2 кіназу, хоча не можна повністю виключати і активацію в невеликій мірі інших подібних кіназ (JAK1, JAK3 і tyk2). Дімеріз...
