При вивченні впливу на стабільність ЛВ атмосферного кисню виконують порівняльні випробування при однаковій температурі, але розміщуючи одну порцію випробуваного ЛВ у відкритий посудину, а іншу - в запаяну ампулу, з якої витіснений повітря.
Протягом усього експерименту необхідно суворе дотримання температурного режиму, Для цього використовують ультратермостат, що дозволяють підтримувати температуру на заданому рівні з точністю В± (0,2-1) В°. При підвищенні температури, як правило, прискорюються протікають в Л У фізико-хімічні процеси. Залежність швидкості реакції від температури лежить в основі прискорених методів старіння і визначається або правилом Вант-Гоффа, або рівнянням Арреніуса.
I, Найбільш проста методика визначення термінів придатності лікарських речовин і лікарських форм ізотермічним методом заснована па використанні правила Вант-Гоффа: при підвищенні температури на 10 В° С швидкість хімічної реакції зростає в 2-4 рази. Це правило справедливо тільки для реакцій, що протікають в порівняно невеликому температурному інтервалі. Так як для встановлення строків зберігання зазвичай використовують температурний інтервал Ю В° С і ведуть дослідження при температурі від 40 до 70 В° С, то правило Вант-Гоффа виявляється цілком прийнятним. На підставі цього правила була розроблена В«Тимчасова інструкція щодо проведення робіт для визначення термінів придатності лікарських засобів на основі методу прискореного старіння при підвищеній температурі В».
Вона визначає єдиний порядок експериментального зберігання ЛЗ при підвищеній температурі з метою встановлення термінів їх придатності. Інструкція поширюється тільки на індивідуальні ЛВ (Субстанції) та їх ЛФ. Вона не може бути використана для встановлення термінів придатності рослинної сировини, поліпептидів, білкових, ендокринних і інших ЛЗ біологічного походження з невстановленої хімічної структурою або не мають певного складу. Роботу по встановленню термінів придатності у відповідності з інструкцією виконують організації-розробники плі підприємства-виробники.
Відповідно до вимог цієї інструкції випробний ЛЗ в заводській упаковці піддають впливу температур, перевищують середню температуру його зберігання. При цьому скорочується проміжок часу, протягом якого відбуваються фізичні і хімічні процеси, що призводять до руйнування Л В у звичайних умовах зберігання до допустимих меж (10%). При вдалому підборі температурного інтервалу змінюються практично ті ж контрольовані показники якості ЛВ, що і в умовах звичайного зберігання, але в значно меншому інтервалі часу. Це штучне моделювання дає можливість у більш короткі проміжки часу встановити терміни зберігання ЛЗ при 20-25'С. Крім того, метод дозволяє вирішувати і інше завдання - знайти температуру зберігання, що забезпечує заданий термін придатності (для ЛВ, мають обмежений термін придатності при кімнатній температурі).
Як правило, граничні температури експериментального зберігання становлять 60 В° С для...
