індивідуальних Л В, таблеток, капсул, присипок (При високій термічній стійкості цих ЛЗ вона може бути і вище), 60 В° С - для ін'єкційних розчинів, 40 В° С - для мазей, лініментів, шприц-тюбиків, 30 В° С - для супозиторіїв і аерозолів. При проведенні випробувань вплив світла на випробовувані зразки повинно бути виключено.
Термін придатності (С) при температурі зберігання (Т хр ) пов'язаний з експериментальним терміном придатності (С,) при температурі експериментального зберігання (Т,) залежністю
С = КС Е ,
де К - коефіцієнт відповідності:
В
Виходячи з правила Вант-Гоффа, температурний коефіцієнт швидкості хімічної реакції (А) при збільшенні температури на! 0 В° С прийнятий рівним А = 2.
Методи прискореного старіння, засновані на використанні рівняння Арреніуса, залежно від способу термостатування діляться на ізотермічні і неізотермічні. Суть ізотермічного методу, каки при використанні правила Вант-Гоффа, зводиться до експериментального визначення констант швидкості хімічної реакції для декількох фіксованих температур. Вибір останніх здійснюють з таким розрахунком, щоб швидкість протікає реакції була прийнятною для виконання експерименту. З урахуванням порядку реакції розраховують час, протягом якого концентрація активної речовини зменшується на 10%, за умови, що продукти розкладання не токсична вихідного з'єднання. Цей період часу приймають за термін придатності даного JIC. Для виконання випробувань ізотермічним методом необхідно попередньо довести ідентичність процесу розкладання при різних температурах.
В
Залежність швидкості реакції від температури визначається рівнянням Арреніуса:
де К-константа швидкості при деякій температурі; Е - енергія активації, кДж/моль; Я - молярна газова постійна, рівна 8,314 ДжДмоль • К); А - емпірична константа; Т-абсолютна температура.
Численними експериментами було встановлено, що рівняння Арреніуса з достатньою точністю описує залежність швидкості реакції від температури в широкому температурному інтервалі для реакцій різних порядків.
Визначення терміну придатності лікарського засобу з допомогою рівняння Арреніуса здійснюють, виконуючи такі операції:
1. Визначення константи швидкості розкладання ЛЗ та порядку реакції, які встановлюють експериментально за трьома-чотирма значенням температури (зазвичай в інтервалі від 40 до 70 В° С). Для цього із суміші ЛВ (з відомою початковою концентрацією) і продуктів його розкладання через певні проміжки часу відбирають проби. У кожній з них встановлюють концентрацію випробуваного ЛВ і підставляють це значення в рівняння для констант швидкостей реакцій різних порядків. На підставі зроблених обчислень встановлюють, в якому з рівнянь отримана величина буде мати постійне значення. Сталість значень констант швидкості вказує на придатність того чи іншого рівняння і відповідно на пор...
