продукт реакції (гідроксіетільное похідне ТПФ) за участю Е 2 реагує з окисленої ліпоєвої кислотою (ЛК). Ліпоєва кислота - низькомолекулярну азотовмісна з'єднання - є коферментом Е 2. В
CH 2
СН 2 СН - (СН 2 ) 4 - СООН
S - S
Ліпоєва кислота.
Дисульфідний група ЛК здатна відновлюватися і ацетильованого. У реакції, катализируемой дигидролипоилтрансацетилазой (Е 2 ), утворюється ацетілліпоевая кислота. Далі це з'єднання реагує з коензимом А (КоА-SH не є власним коферментом Е 2 ) - при цьому утворюється відновлена ​​форма ЛК (дигідроліпоєва кислота) і ацетил-КоА.
Нарешті, починає функціонувати Е 3 , коферментом якого є ФАД: кофермент окисляє дигідроліпоєвої кислоту і сам при цьому відновлюється (ФАДН 2 ) . Відновлений флавіновая кофермент реагує з мітохондріальних НАД + , у свою чергу, відновлюючи його (НАДН В· Н + ).
Таким чином, в окислювальному декарбоксилюванні ПВК бере участь фактично три ферменту, що складають єдиний піруватдегідрогеназний комплекс, і 5 коферментів: ТВФ, ЛК і ФАД - власні коферменти комплексу, КоА-SH і НАД + - зовнішні, що приходять "ззовні". Утворений ацетил-КоА потім окислюється в циклі Кребса, а водень з НАДН В· Н + надходить у дихальний ланцюг мітохондрій. p> піруватдегідрогенази відрізняється великим негативним редокс-потенціалом, який здатний забезпечити не тільки відновлення НАД + , а й сприяти утворенню високоенергетичної тіоефірной зв'язку в ацетил-КоА (СН 3 -СО ~ SкоА).
При недостатньому вмісті в дієті входять до складу піруватдегідрогенази вітамінів, в першу чергу тіаміну, активність ферменту знижується. Це призводить до накопичення в крові і тканинах пірувату і лактату і розвитку метаболічного ацидозу. При вираженому дефіциті тіаміну розвивається некомпенсований ацидоз, який без лікування призводить до летального результату.
Регуляція активності піруватдегідрогенази
піруватдегідрогеназного комплекс може існувати в активній і неактивній формах. Перехід однієї форми в іншу здійснюється шляхом оборотного фосфорилування за участю кінази і дефосфорілірованія за участю фосфатази. При цьому фосфорілірованний форма є неактивною, а дефосфорілірованний - активною.
При низької концентрації інсуліну і високому рівні енергозабезпеченості клітини (↑ АТФ, ↑ ацетил-КоА і ↑ НАДН В· Н + ) цей комплекс знаходиться в неактивному стані. Активування піруватдегідрогеназного комплексу індукується інсуліном, КоА-SН, пируватом, АДФ та іонами магнію.
Цикл Кребса - центральний шлях обміну речовин
Цей метаболічний шлях названий ім'ям відкрив його автора - Г.Кребса, що отримав (Спільно з Ф. Ліпманом) за дане відкриття в 1953 р. Нобелівську премію. У циклі лимонної кислоти вловлюється...
