рменту - одного з ключових ферментів глюконеогенезу.
піруваткарбоксілази каталізує утворення оксалоацетата, який потім декарбоксилируется і фосфорилюється під дією фосфоенолпируваткарбоксикиназы з утворенням фосфоенолпіруват. Підвищення рівня цАМФ в гепатоцитах викликає шляхом активування факторів транскрипції протєїнкиназамі посилення синтезу фосфоенолпируваткарбоксикиназы. Неактивне стан піруваткінази (див.вище) - умова попередження можливого холостого субстратного циклу на цьому етапі глюконеогенезу.
Другий субстратний цикл на шляху глюконеогенезу може виникнути на етапі перетворення фруктозо-1 ,6-дифосфату у фруктозо-6-фосфат. Завдяки особливій ролі фруктозо-2 ,6-дифосфату цього вдається уникнути. Фруктозо-2 ,6-дифосфат - алостеричний активатор фосфофруктокинази -1 -Ключового ферменту гліколізу, синтезується біфункціональний ферментом - фосфофруктокінази-2 (ФФК-2). Один домен цього ферменту проявляє 2-кіназного активність, а інший - 2-фосфатазной. Протеїнкіназа А, фосфоріліруя ФФК-2, активує її фосфатазной активність, що веде до розпаду фруктозо-2 ,6-дифосфату з утворенням фруктозо-6-фосфату. Зниження фруктозо-2 ,6-дифосфату викликає гальмування гликолитического напрямки у використанні фруктозо-1 ,6-дифосфату і підсилює глюконеогенез. Фруктозо-1 ,6-дифосфатази відноситься до індукованих ферментам і при підвищенні цАМФ відбувається посилення транскрипції її генів.
Активності гексокінази і глюкозо-6-фосфатази регулюються рівнем глюкозо-6-фосфату: гексокіназа їм інгібується, а фермент глюконеогенезу (т.е.глюкозо-6-фосфатаза) активується.
NB! У аеробних умовах ПВК остаточно окислюється
Ланцюг реакцій аеробного розпаду глюкози можна розділити на три основних етапи.
1. Дихотомічний розпад глюкози до стадії ПВК, повністю співпадає з реакціями гліколізу.
2. Окисне декарбоксилювання ПВК, що завершується утворенням ацетил-КоА.
3. Цикл Кребса, в якому ацетил-КоА витрачається на освіту СО 2 і субстратів тканинного дихання, використовуваних дихальної ланцюгом мітохондрій.
Підкреслимо, що, на відміну від першого етапу, інші два вимагають аеробних умов і протікають в мітохондріях.
Окисне декарбоксилювання пірувату
Піруват, що утворився в реакціях гліколізу (у цитоплазмі), повинен бути транспортований в мітохондрії. Транспорт здійснюється спеціальною В«човниковоїВ» системою. У матриксі мітохондрії, прикріпившись до її внутрішній мембрані, знаходиться складний Поліферментні комплекс - піруватдегідрогеназа.
піруватдегідрогенази складається з 60 поліпептидних ланцюгів, які можна розділити на 3 основних ферменту: Е 1 - Власне піруватдегідрогеназа (складається з 24 субодиниць); Е 2 - дигидролипоилтрансацетилаза (Також 24 субодиниці); Е 3 - дигидролипоилдегидрогеназа (12 субодиниць).
Е 1 каталізує декарбоксилювання ПВК за участю коферменту тіамінпірофосфат (ТПФ). Утворився...
