пії аналогами і кон'югатами перед використанням відповідних традиційних препаратів інсуліну.
Однак для людей, що страждають діабетом, більш зручним було б неинвазивное введення інсуліну. [16, стр.250-251]
. 3 Альтернативні способи доставки інсуліну в організм людини
За 85 років, які пройшли з моменту відкриття інсуліну, було опубліковано більше 2000 статей, присвячених різним аспектам доставки інсуліну. Серед альтернативних шляхів доставки інсуліну були досліджені окулярний (через око), ректальний (через пряму кишку), трансдермальний (через шкіру), трансбуккально (через слизову ротової порожнини), сублінгвальний (під язик), інтраназальний (через носову порожнину), пульмонарий (через легені) і пероральний (через шлунково-кишковий тракт). Тим не менш, до справжнього моменту лише одна форма неінвазивного інсуліну дозволена для клінічного застосування, хоча існує безліч ідей, розробок і препаратів, що проходять різні фази клінічних випробувань.
У роботі розглянуті спроби створення окулярного інсуліну, але, жодна з них не увінчалася успіхом. Був зроблений висновок, що такий метод не підходить для доставки інсуліну.
Перевагою ректального шляху доставки є пряме попадання інсуліну в кровотік через лімфатичну систему, недоліком - неможливість абсорбції інсуліну без застосування речовин, що підсилюють абсорбцію. Однак навіть із застосуванням таких речовин біодоступність інсуліну при ректальному методі доставки складає 4-10%. Крім того, в роботі було показано, що дія ректального інсуліну набагато коротше дії інсуліну, введеного підшкірно. На даний момент немає розробок ректального інсуліну, що дійшли до клінічних випробувань. [16, стр.251-253]
. 3.1 Трансдермальний шлях доставки в організм людини
Доставка інсуліну через шкіру є перспективною через легкості аппліцірованія і великої площі поверхні шкіри (1-2 м2). Серйозною проблемою трансдермального шляху доставки є погана проникність ліпідного рогового шару шкіри для таких великих і гідрофільних молекул, як інсулін. Для подолання ліпідного бар'єру застосовують хімічні, електричні та фізичні методи. Найпоширенішим методом є іонтофорез або низькочастотний ультразвук. На цьому методі заснована нова розробка компанії Dermisonics - технологія U-strip, що дозволяє вводити інсулін через шкіру.
Ультразвуковий генератор збільшує розмір пор шкіри, інсулін проходить через них і потрапляє в кровотік.
Дещо інша технологія у компанії Altea Therapeutics: в цьому випадку за рахунок електричної і термічної енергії «зривається» роговий шар шкіри, утворюючи мікроканали, через які інсулін надходить у кров. Введений таким чином інсулін починає діяти практично відразу, а тривалість його дії становить близько 13 ч.
Також існує російська розробка трансдермального інсуліну на основі спірторастворімую сополимера бутілметакрілата і метакрилової кислоти. Інсулін знаходиться в системі в емульсійної формі. In vitro було показано, що швидкість дифузії інсуліну з такої транспортної системи площею 20 см2 через шкіру становить близько 1,7 Од/год і відповідає фізіологічного рівня секреції гормону підшлунковою залозою. In vivo на людях показано наявність гіпоглікемічного ефекту протягом 2 діб. На даний момент всі три розробки проходять початкову фазу клінічних випробувань.
Таким чином, трансдермальна доставка представляється досить перспективним шляхом введення інсуліну. [16, стр.253]
. 3.2 трансбуккально і сублінгвальний шляхи доставки в організм людини
Перевагами доставки інсуліну через ротову порожнину є доступність і велика площа поверхні для абсорбції (100-200 см2), практично повна відсутність протеолітичних ферментів і велика кількість судин. Однак серйозними бар'єрами для абсорбції інсуліну є шарувата структура епітелію ротової порожнини і слина. Для подолання цих бар'єрів були використані різні речовини, що підвищують абсорбцію (жовчні солі, хелатирующие агенти, жирні кислоти та інші). Однак у цьому випадку зниження рівня глюкози в крові in vivo становило лише 30% в порівнянні з традиційним інсуліном, введеним за допомогою ін'єкцій.
Нова розробка компанії Generex - інсулін Oral-lyn (раніше Oralin) - на даний момент є єдиною трансбуккально формою інсуліну, що проходить останню стадію клінічних випробувань. У даному випадку використовується запатентована технологія компанії Rapid Mist, що дозволяє вводити інсулін в ротову порожнину за допомогою спрею. Згідно з результатами клінічних випробувань, дія Oral-lyn починається швидше, ніж у випадку підшкірно введеного інсуліну. [16, стр.253]
. 3.3 Інтраназальний шлях доставки в організм людини
