10% розчин 200 - 400 мл). Вводять специфічний антидот - N-ацетилцистеїн (відновлює запаси глутатіону і усуває його дефіцит, при цьому токсичний метаболіт парацетамолу нейтралізується). 20% розчин N-ацетилцистеїну застосовують внутрішньовенно і всередину: перша доза 140 мг/кг (0,7 мл/кг), потім по 70 мг/кг (0,35 мл/кг). Всього вводять 17 доз. Найбільш ефективним є лікування, розпочате в перші 10 годин після розвитку інтоксикації. Якщо з моменту інтоксикації пройшло більше 36 годин лікування є неефективним. При збільшенні протромбінового індексу більш 1,5 застосовують вітамін К1 (фитоменадион) 1 - 10 мг; при збільшенні протромбінового індексу більш 3,0 необхідно почати вливання нативної плазми або концентрату факторів згортання (1 - 2 одиниці).
При лікуванні інтоксикації протипоказано проведення форсованого діурезу, гемодіалізу. Неприпустимо використовувати антигістамінні засоби і глюкокортикостероїди.
Упаковка
Таблетки 200 мг:
· у контурній чарунковій упаковці № 10 Ч 2, № 10 Ч 500;
· у контурній безчарунковій упаковці № 10 Ч 1, № 10 Ч 800.
Таблетки 500 мг:
· у контурній чарунковій упаковці № 10 Ч 2, № 10 Ч 5, № 10 Ч 300;
· у контурній безчарунковій упаковці № 10 Ч 1, № 10 Ч 390.
Умови зберігання
У захищеному від світла та вологи місці, при температурі не вище 25 єС. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності
року. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Умови відпустки з аптек
Без рецепта.
1. Хімічна схема виробництва.
Парацетамол може бути отриманий аналогічно фенацетину, тобто ацетилюванням п-амінофенола оцтовою кислотою різних концентрацій (50-98)% з виходом до 90%:
Принципово технологія мало відрізняється від технології фенацетину.
Рис. 14
Істотно можуть відрізнятися способи отримання дефіцитного п-амінофенола (відновленням п-нітрофенолу, п-нітрозофенола, кислотно-катализируемой перегруп-піровку N-фенілгідроксіламіна, легко одержуваного з нітробензолу), як показано нижче на наступних хімічних схемах:
Рис. 15
Відновлення п-нітрофенолу може бути здійснено типовими методами (залізом у водному розчині хлористого натрію, сульфідом натрію у воді, каталітичним відновленням воднем над скелетним нікелевим каталізатором) з хорошими виходами.
Дуже простий представляється схема отримання п-амінофенола з доступної і дешевої нітробензолу:
Рис. 16
Відновлення нітробензолу до N-фенілгідроксіламіна може бути здійснено електролізом у водному сірчаної кислоті, цинковим пилом у водному сірчаної кислоти або у водному розчині хлористого амонію. Останнє ведуть при (50-60) ° С. Масу фільтрують в гарячому вигляді від цинкового шламу, фільтрат кристалізують і напівпродукт фільтрують, промивають водою, сушать і перекрісталлізовивают з бензолу. Вихід N-фенілгідроксіламіна становить 70%. Перегрупування проводять нагріванням при 100 ° С в розведеною сірчаної кислоті (9-14%) під азотом. Після нейтралізації сірчаної кислоти водним аміаком продукт виділяють кристалізацією. Вихід п-амінофенола (родінала, проявника у фотографії) близько 90%.
Не менш простій є схема синтезу п-амінофенола з фенолу за схемою:
Рис. 17
Синтез п-амінофенола та парацетамолу з фенолу через п-нітрозофенол застосовується в Болгарії. Нітрозірованіе фенолу ведуть 30% водним розчином нітриту натрію в розведеною соляній кислоті при (5-10) ° С. Осад п-нітрозофенола фільтрують, промивають водою.
Вихід становить 95% від теорії. Нітрозофенол відновлюють, наприклад, сульфіт-бісульфітной сумішшю (водним розчином сульфіту і бисульфита натрію або сульфіту натрію з додаванням сірчаної кислоти) при рН 5,1-5,5 і температурі від 20 ° до (60-65) ° С. У результаті нуклеофільного приєднання бисульфита (сульфіту) натрію до нитрозогруппу утворюється N- (п-гідроксифеніл) -N-гідроксісульфамінат натрію, який далі відновлюється до натрієвої солі N- (п-гідроксифеніл) -сульфаміновой кислоти. Потім масу підкисляють сірчаною кислотою до рН 1,0 і десульфіруют нагріванням до (90-100) ° С. Після охолодження і нейтралізації кислоти водним аміаком виділяють п-аминофенол.
Ацетилювання п-амінофенола ведеться оцтовим ангідридом при 50-60 ° С. Масу розбавляють водою при охолодженні, кристалізують і відфільтровують технічний парацетамол. Очистку тех...
