кож напівсинтетичним і синтетичним шляхом. p align="justify"> Доцетаксел, близьке до паклитакселу за структурою і механізмом дії, отримують шляхом хімічного синтезу з природної сировини - голок тиса європейського (Taxus baccata).
таксани відносяться до класу препаратів, що діють на мікротрубочки. На відміну від вінкаалкалоідов, гальмують освіта мітозного веретена, таксани, зв'язуючись з вільним тубуліну, підвищують швидкість і ступінь його полімеризації, стимулюють збірку мікротрубочок, стабілізують сформувалися мікротрубочки, перешкоджають деполімеризації тубуліну і розпаду мікротрубочок. Таксани порушують функціонування клітини при мітозі (М-фаза) і в інтерфазі. p align="justify"> Освіта надмірної кількості мікротрубочок і їх стабілізація призводять до інгібування динамічної реорганізації мережі мікротрубочок, що в кінцевому підсумку веде до порушення процесу формування мітотичного веретена та інгібіції клітинного циклу в G2 і М-фазах. Зміна функціонування клітини в інтерфазі, в т.ч. порушення внутрішньоклітинного транспорту, передачі трансмембранних сигналів та ін, також є наслідком порушення мікротубулярної мережі.
Паклітаксел і доцетаксел мають подібний механізм дії. Однак відмінності в хімічній структурі визначають деякі нюанси в механізмі дії цих речовин, виявлені в експерименті. Наприклад, доцетаксел має більш вираженим ефектом щодо активування полімеризації тубуліну і гальмування його деполімеризації (приблизно у два рази). При дії на клітину паклітакселу характерні деякі зміни в будові мікротрубочок, що не виявлені при дії доцетакселу. Так, в експериментальних дослідженнях показано, що утворилися в присутності паклітакселу мікротрубочки містять тільки 12 протофіламентов (замість 13 в нормі) і мають діаметр 22 нМ (на відміну від 24 в нормі). p align="justify"> Крім того, паклітакселіндукує аномальне розташування мікротрубочок у вигляді пучків протягом усього клітинного циклу і утворення множинних зірчастих згущень (Астера) під час мітозу.
Механізми дії різних препаратів, що впливають на мікротрубочки, залишаються до кінця не понятими, незважаючи на велику кількість накопиченої інформації. Встановлено, що ділянки зв'язування з тубуліну різні для природних вінкаалкалоідов, винорелбина, колхіцину, таксанов. Так, в експериментальних дослідженнях паклітакселу показано, що він, переважно, зв'язується з ? - субодиницею тубуліну, при цьому його здатність зв'язуватися з микротрубочками вище, ніж у димарів тубуліну.
таксани ефективні при раку молочної залози, яєчників, недрібноклітинному раку легенів, пухлинах голови і шиї та ін
подофіллотоксін. До протипухлинною засобів рослинного походження відносять подофиллин - суміш природних речовин, що виділяється з кореневищ з корінням подофілла щитовидного (Podophyllum peltatum L.) сімейства бар...
