саторна гіперфільтрація, що сприяє їх прогресуючого ураження та ускладненню структурних змін. Підвищене навантаження на функціонуючі нефрони є основним неімунними механізмом прогресування ХНН. Різке зниження маси діючих нефронів при ХНН обумовлює розвиток наступних основних патогенетичних факторів:
/. Порушення видільної функції нирок і затримка в організмі продуктів азотистого обміну - сечовини, креатиніну, сечової кислоти, фенолу, індолу та ін, токсичний вплив цих речовин на ЦНС та інші органи і тканини. В останні роки прийнято вважати, що затримка в організмі сечовини і креатиніну грає невелику роль у розвитку клінічних проявів ХНН. В даний час більше значення в якості В«уремічний токсинівВ» надається таким продуктам білкового метаболізму, як гуанідинів і його похідні (метілгуанідін, діметілгуанідін, гуанідин-бурштинова кислота, гуанідин-оцтова кислота), поліаміни, міо-інозитол, р-аспартшгошцін, а також речовинам з молекулярною масою від 300 до 5 000 дальтон (так звані В«середні молекулиВ»). До складу пулу В«середніх молекулВ» входять залишки амінокислот, поліпептиди, олігосахара, спиртів та ін речовини. В«Середні молекулиВ» надають токсичну дію на органи і системи і пригнічують реакції клітинного імунітету. ol>
Порушення водного балансу має важливе значення в розвитку клініки ХНН. Механізм цих порушень включає анатомічне пошкодження мозкового шару нирки, зниження чутливості збірних трубочок до вазопресину, розвиток осмотичного діурезу в останніх нефронах. Уцілілі нефрони функціонують в умовах підвищеної осмотичної навантаження і повинні вивести на хвилину значно більше розчинних речовин, ніж нормальні нефрони, для чого їм необхідно збільшити обсяг виведеної сечі. Тому вже на ранніх стадіях ХНН порушується здатність нирок до концентрації сечі, розвивається поліурія, втрачається нормальний ритм виведення сечі, з'являється ніктурія. Поступово знижується відносна щільність сечі, розвиваються ізостенурія, потім гіпостенурія. У поліуріческой фазі розвиваються симптоми дегідратації. Надалі втрачається здатність нирки до розведення сечі, в термінальному періоді кількість сечі різко зменшується, можливі клінічні прояви гіпергідратації.
Порушення електролітного балансу. У нормі нирки фільтрують на добу близько 550-600 г і виділяють з сечею 3-6 г натрію. При ХНН досить довго нирки зберігають здатність виділяти з сечею натрій у кількості, приблизно рівному надійшов, незважаючи на зниження кількості діючих нефронів, за рахунок адаптивного різкого зниження реабсорбції натрію в канальцях і підвищення екскретіруемие фракції натрію. У міру прогресування ХНН механізми адаптації натрієвого гомеостазу виснажуються, нирки втрачають здатність зберігати натрій, може розвинутися клініка сольового виснаження, що проявиться слабкістю, відсутністю апетиту, гіпотензією, різким зниженням функції нирок. Останнє обумовлено тим, що при триває втрати натрію з ...