ти, що страждають Алкаптонурія, вже народжуються з Алкаптонурія. Тим не менш, за винятком чорної сечі, жоден з симптомів, характерних для алкаптонуріі не проявляється, поки пацієнт не досягне 20 років. Причини такого перебігу алкаптонуріі неясні. Припускають, що при алкаптонуріі ГГК накопичується в дитинстві і тільки до 20 - 30 рокам її вміст досягає порогового рівня. Той факт, що у жінок сіптоми алкаптонуріі проявляються на 5 - 10 років пізніше, ніж у чоловіків і особливо посилюються після менопаузи, свідчить про роль естрогенів у формуванні і прояві клінічних форм алкаптонуріі.
Причини алкаптонуріі
Алкаптонурія відноситься до числа генетично обумовлених ензимопатій, успадкованих за аутосомно-рецесивним типом, т. е. для розвитку клінічних проявів захворювання дитина повинна отримати від кожного з батьків по одній копії мутантного гена. При алкаптонуріі мутації зачіпають ген оксидази гомогентизиновой кислоти (HGD), локалізований на довгому плечі 3 хромосоми (3q 21-23). В результаті порушується відтворення ферменту гомогентізінази (гомогентизиновой оксидази), який бере участь у розщепленні тирозину і фенілаланіну.
У нормі гомогентізіновая кислота, що є проміжним метаболітом обміну тирозину і фенілаланіну, під дією гомогентізінази трансформується в малеілацетоуксусную кислоту і далі розщеплюється до ацетоуксусной і фумарової кислот, які потім беруть участь у наступних біохімічних циклах. При алкаптонуріі, в умовах вродженого дефіциту ферменту, гомогентізіновая кислота не піддається подальшому метаболізму, а перетворюється на хінонову поліфеноли (пігмент алкаптон), які накопичуються в сполучних тканинах і у великих кількостях екскретуються з сечею (до 4-8 г на добу).
Симптоми алкаптонуріі
Алкаптонурія характеризується наступними основними симптомокомплексами: гомогентизиновой ацидурій, охронозе і артропатией. Ці ознаки виникають в різний час: фарбування сечі існує з народження, пігментація тканин стає вираженою до 30 років, ураження суглобів розвивається на четвертому десятилітті життя.
Ранні ознаки алкаптонуріі можна помітити ще в ранньому дитячому віці: на мокрих пелюшках дитини залишаються темні розводи від сечі, які неможливо відіпрати. Через великої кількості гомогентизиновой кислоти зібрана сеча при відстоюванні також швидко набуває темно-бурий колір. Надалі з боку сечостатевих органів нерідко розвиваються пієлонефрит, сечокам'яна хвороба, калькульозний простатит.
Шкірний синдром при алкаптонуріі характеризується появою сіро-коричневої пігментації на обличчі (в області спинки носа, навколо губ та очей), на шиї, долонях, животі, пахвовій і паховій області. Типовою ознакою алкаптонуріі служить ущільнення і сіро-блакитне забарвлення вушних раковин, пігментація склери і кон'юнктиви. Дифузне відкладення пігменту наголошується в хрящах гортані, що супроводжується захриплість, задишка, дисфагією і болем при ковтанні. З часом розвивається кальцифікація аорти та клапанів серця, наслідком чого є атеросклероз, придбані аортальний та мітральний пороки. При важких формах алкаптонуріі відкладення пігменту може зустрічатися в щитовидній залозі, надниркових залозах, яєчках, підшлунковій залозі, селезінці.
Поразка опорно-рухової системи при алкаптонуріі, зачіпає, головним чином, великі суглоби нижніх кінцівок і хребет. Раніше всього зміни за типом деформуючого спондильозу розвиваються в поперековому, потім в грудному відділі хребта. При цьому поступово наростає згладженість поперекового лордозу, болі і скутість при рухах, аж до повної втрати рухливості в уражених відділах хребта. Слідом за поразкою хребта з'являються ознаки деформуючого остеоартрозу колінних, плечових і тазостегнових суглобів. Характерні артралгії, припухлість суглобів (реактивний синовіт), крепітація, рухливість, розвиток згинальних контрактур. Нерідко при алкаптонуріі уражаються крижово-клубові суглоби і лонное зчленування.
Діагностика алкаптонуріі
Найчастіше алкаптонурія діагностується ще в ранньому дитячому віці, однак у ряді випадків може виявлятися тільки в міру розвитку повного симптомокомплексу. Важливе значення мають вказівки на виділення сечі, що темніє на повітрі; наявність пігментації і ущільнення шкіри; прогресуюче ураження хребта і суглобів. Правильній постановці діагнозу сприяє інструментальне (рентгенологічне, ультразвукове, ендоскопічне) та лабораторне обстеження. З метою оцінки супутніх алкаптонуріі порушень пацієнти потребують консультації ревматолога, ортопеда, дерматолога, уролога, нефролога, кардіолога, офтальмолога.
При проведенні рентгенографії хребта виявляються ознаки хондрокальциноза міжхребцевих дисків і остеосклерозу тіл хребців, звуження міжхребцевих щілин. Дані УЗД і рент...
